Protein ‘Terminator’ menghentikan proses seluler penyebab kanker – ScienceDaily

Protein ‘Terminator’ menghentikan proses seluler penyebab kanker – ScienceDaily


Proses penting dalam sel mamalia dikendalikan oleh protein yang disebut faktor transkripsi. Misalnya, faktor transkripsi HIF-1 dipicu oleh kondisi oksigen rendah yang menyebabkan sel beradaptasi dengan penurunan oksigen.

Faktor transkripsi beroperasi dalam sel sehat, tetapi sel kanker dapat mengkooptasi faktor transkripsi seperti HIF-1 untuk mendorong pertumbuhan tumor.

Penelitian baru dari laboratorium Hening Lin, profesor kimia dan biologi kimia di Sekolah Tinggi Seni dan Sains, menemukan bahwa protein yang disebut TiPARP bertindak sebagai terminator untuk beberapa faktor transkripsi penyebab kanker, termasuk HIF-1, yang terlibat dalam banyak kanker, termasuk kanker payudara. Penelitian menunjukkan bahwa TiPARP, oleh karena itu, adalah penekan tumor.

Makalah “TiPARP Membentuk Kondensat Nuklir untuk Mendegradasi HIF-1α dan Menekan Tumorigenesis,” yang diterbitkan di PNAS, menetapkan TiPARP sebagai mekanisme mematikan untuk beberapa faktor transkripsi penting – termasuk HIF-1, C0-Myc dan reseptor estrogen – dan menunjukkan bagaimana TiPARP sendiri terdegradasi selama proses ini. Studi ini juga menunjukkan mekanisme di mana TiPARP menghentikan faktor-faktor ini, penemuan baru lainnya.

Rekan penulis adalah mahasiswa pascasarjana Lu Zhang; mantan rekan postdoctoral Ji Cao; dan Longying Dong, mantan direktur Laboratorium Penelitian dan Pengembangan Imunopatologi di Departemen Ilmu Biomedis Fakultas Kedokteran Hewan.

HIF-1 penting untuk kanker karena banyak tumor tumbuh subur dalam kondisi oksigen rendah, kata Lin, Investigator Institut Medis Howard Hughes dan penulis makalah yang sesuai.

“Agar tumor ini dapat bertahan hidup, mereka harus bergantung pada HIF-1,” kata Lin. TiPARP adalah terminator dari HIF-1. Oleh karena itu, jika Anda dapat mengaktifkan TiPARP, maka Anda dapat menekan [tumor growth]. “

Lin dan rekan penulis juga bersemangat dengan penemuan mekanisme yang digunakan TiPARP untuk menghentikan HIF-1 dan faktor transkripsi lainnya. Mekanisme ini, yang disebut “pemisahan fase cair-cair” atau “kondensasi fase”, adalah topik yang sangat menarik dalam biologi.

Bayangkan tetesan cuka dalam minyak: Cuka membentuk tetesan berbeda yang tersuspensi dalam minyak yang lebih kental.

Demikian pula, ketika TiPARP diaktifkan dalam inti sel, ia membentuk apa yang disebut “pemisahan fase” yang merekrut HIF-1-alpha dan HUWE1 (suatu ubiquitin protein ligase) di dalam inti sel. Ini memulai proses di mana HIF-1-alpha dan TiPARP menonaktifkan dan menurunkan.

Melalui pemisahan fase, TiPARP menghentikan tidak hanya HIF-1 tetapi beberapa faktor transkripsi berbeda yang terlibat dalam berbagai jenis kanker, kata Lin.

Faktanya, TiPARP mungkin sudah bekerja di Tamoxifen, obat kanker payudara yang banyak digunakan. Lin berpikir Tamoxifen, yang berhasil mengobati kanker payudara reseptor estrogen-positif, bekerja karena TiPARP secara aktif menghentikan reseptor estrogen, HIF-1 dan c-Myc pada tumor.

“Ketika Tamoxifen dan senyawa serupa dikembangkan sebagai agonis atau antagonis reseptor estrogen, kami bahkan tidak tahu senyawa apa yang lebih baik,” katanya. “Sekarang kami pikir idenya adalah, senyawa apa yang dapat mengaktifkan TiPARP dengan lebih baik?”

Penelitian ini mendapat dukungan dari Howard Hughes Medical Institute, Cornell’s College of Arts and Sciences, dan National Institutes of Health.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas Cornell. Asli ditulis oleh Kate Blackwood. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data SGP

Author Image
adminProzen