Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Protein yang dimodifikasi tampaknya memicu fibrosis paru setelah terpapar lingkungan – ScienceDaily


Pemicu dan penyebab penyakit parut parah pada paru-paru – fibrosis paru idiopatik, atau IPF – masih belum jelas.

Sekarang penelitian dipublikasikan di Ilmu Kedokteran Terjemahan menunjukkan bagaimana kadmium dan karbon hitam dapat memicu makrofag paru untuk menghasilkan protein yang dimodifikasi, citrullinated vimentin, atau cit vim, yang menyebabkan fibrosis paru. Peneliti dari University of Alabama di Birmingham dan tiga universitas Amerika lainnya juga menjelaskan urutan langkah-langkah mekanistik pada makrofag paru dan fibroblas paru yang mengarah ke jaringan parut paru-paru.

Salah satu enzim yang terlibat dalam langkah-langkah ini – peptidylarginine deiminase 2, atau PAD2 – mungkin menjadi target yang menjanjikan untuk melemahkan fibrosis yang diinduksi kadmium / karbon hitam, kata mereka. Para peneliti juga melaporkan model penyakit potensial untuk fibrosis paru dan IPF – penggunaan kadmium klorida untuk menginduksi fibrosis interstisial pada tikus.

Studi yang dipimpin oleh Veena Antony, MD, melibatkan pasien dengan IPF, eksperimen jaringan, dan model tikus. Antony adalah Profesor Kedokteran Lingkungan yang Diberkahi di Departemen Kedokteran UAB, dan dia mengarahkan Program Penelitian Superfund UAB.

“Secara keseluruhan, studi ini mendukung peran cit-vim sebagai molekul pola molekuler terkait kerusakan, atau DAMP, yang dihasilkan oleh makrofag paru sebagai respons terhadap paparan kadmium / karbon hitam lingkungan,” kata Antony. Kadmium adalah logam berat beracun yang dikenali sebagai penyebab fibrosis paru. Kadmium dapat terserap ke partikel karbon hitam. Di paru-paru, partikel semacam itu dicerna oleh makrofag, sel pertahanan inang sentinel paru-paru mamalia. Hingga dua pertiga pasien IPF memiliki riwayat merokok, dan asap rokok mengandung kadmium dan karbon hitam. Polusi udara dari bahan bakar biomassa dan tungku batubara juga menjadi sumber kedua polutan tersebut.

Data dari subjek manusia

Para peneliti mengevaluasi akumulasi kadmium dan cit-vim dalam jaringan, menggunakan biopsi paru-paru dari 25 subjek dengan IPF – delapan bukan perokok dan 17 perokok – dan 14 kontrol – delapan bukan perokok dan enam perokok.

Para peneliti menemukan bahwa kadmium dan karbon hitam terakumulasi secara signifikan di jaringan paru-paru dari subjek IPF. Lebih lanjut, konsentrasi cadmium di jaringan IPF paru secara langsung berkorelasi dengan jumlah cit-vim, dan jumlah cit-vim lebih tinggi pada jaringan IPF perokok dibandingkan dengan jaringan IPF non-perokok. Selain itu, subjek dengan IPF memiliki tingkat cit-vim yang lebih tinggi dalam plasma, dan jumlah tersebut berkorelasi terbalik dengan fungsi paru-paru. Makrofag paru dari subjek dengan IPF telah meningkatkan ekspresi vimentin dan cit-vim secara signifikan dibandingkan dengan makrofag dari kontrol. Vimentin adalah protein struktural dalam sel hewan.

Data dari jaringan manusia

Menggunakan makrofag paru dari subjek dengan IPF, peneliti menemukan bahwa kadmium / karbon hitam menginduksi sitrulinasi vimentin, dan sekresi cit-vim dari makrofag paru bergantung pada aktivasi dua enzim, Akt1 dan PAD2. Citrullination adalah perlekatan asam amino citrulline ke protein.

Cit-vim yang diisolasi dan dimurnikan dari makrofag paru mampu menginduksi invasi paru oleh fibroblas paru primer dari subjek normal. Cit-vim meningkatkan ekspresi kolagen oleh fibroblas, dan ekspresi kolagen oleh fibroblas paru dari subjek IPF bahkan lebih besar. Atmosfer – spheroid 3 dimensi – berasal dari jaringan paru-paru normal. Proliferasi fibroblast dan deposisi kolagen yang berlebihan adalah bagian dari jaringan parut paru pada IPF.

DAMP adalah molekul dari sel yang rusak atau sekarat yang memicu respons imun bawaan untuk membersihkan kerusakan. Para peneliti menunjukkan bahwa cit-vim bertindak sebagai DAMP untuk mengaktifkan fibroblas melalui pensinyalan seperti reseptor 4 tol. Fibroblas yang diaktifkan menghasilkan sitokin profibrotik, berkontribusi pada patogenesis IPF.

Dengan demikian, data tersebut menekankan peran penting makrofag paru dalam perkembangan fibrosis paru.

Data dari tikus

Pada hewan, para peneliti menemukan bahwa tikus yang diobati dengan cit-vim, tetapi tidak vimentin normal, mengembangkan fibrosis paru secara independen, dengan kerusakan arsitektural dan peningkatan deposisi kolagen, dengan cara yang bergantung pada reseptor 4 tol. Tikus tipe liar yang terpapar kadmium / karbon hitam – tetapi bukan tikus mutan yang kekurangan PAD2 atau reseptor seperti tol 4 – menghasilkan cit-vim dalam jumlah tinggi dalam plasma dan cairan lavage bronchoalveolar, dan tikus tersebut mengembangkan fibrosis paru.

“Penemuan ini penting,” kata Antony, “karena cit-vim cukup untuk memicu aktivasi fibroblast secara in vitro dan menghasilkan produksi sitokin / kemokin profibrotik dan fibrosis paru yang bergantung pada TLR4 secara in vivo.

“Data kami menunjukkan bahwa kadmium / karbon hitam merupakan faktor risiko, tidak hanya pada subjek dengan IPF yang merokok, tetapi juga pada bukan perokok. Konsentrasi kadmium yang lebih tinggi pada pasien yang tidak merokok dapat disebabkan oleh paparan kadmium melalui makanan dan / atau pekerjaan atau lingkungan. “

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Slot Online