Racun Botulinum yang direkayasa lebih kuat dan lebih aman pada tikus – ScienceDaily

Racun Botulinum yang direkayasa lebih kuat dan lebih aman pada tikus – ScienceDaily


Toksin botulinum (BoNT) digunakan untuk berbagai aplikasi mulai dari mengobati nyeri kronis hingga mengurangi munculnya keriput, tetapi bila disuntikkan dapat menyebar ke jaringan sekitarnya dan menimbulkan efek samping. Sebuah studi baru diterbitkan 17 Maret di jurnal akses terbuka PLOS Biologi oleh Linxiang Yin dan Min Dong dari Rumah Sakit Anak Boston, AS dan rekannya menunjukkan bahwa modifikasi halus dari bentuk BoNT yang disetujui FDA meningkatkan pengikatan pada sel saraf dan meningkatkan potensi dan keamanan obat.

Toksin botulinum (BoNT) diproduksi oleh Clostridium botulinum bakteri dalam tujuh serotipe, BoNT / A melalui G. Semua bekerja dengan cara yang sama: setelah menempel pada saraf di dekat sambungannya dengan otot (sambungan neuromuskuler), sebagian dari racun melintasi membran saraf untuk mencegah pelepasan neurotransmitter dan dengan demikian melumpuhkan otot. Bentuk komersial BoNT / A disetujui untuk pengobatan klinis berbagai bentuk overaktivitas otot serta pengurangan kosmetik keriput, sedangkan bentuk komersial BoNT / B disetujui untuk gangguan gerakan yang disebut distonia serviks.

BoNT memiliki dua situs yang mengenali dua reseptor terpisah di terminal saraf. Pekerjaan sebelumnya telah menunjukkan bahwa beberapa BoNT termasuk BoNT / B memiliki loop yang diperpanjang di sepanjang rantai asam amino antara dua situs pengikatan reseptor. Pemodelan struktural menyarankan bahwa jika loop ini mengandung asam amino hidrofobik (berminyak), ia dapat berinteraksi dengan lipid dalam membran sel saraf, memberikan titik perlekatan ketiga dan dengan demikian meningkatkan efisiensi pengikatan. Asam amino hidrofobik ini ada di loop beberapa BoNT, tetapi tidak di BoNT / B.

Karena potensi meningkat dan efek samping berkurang dengan pengikatan yang lebih kuat, penulis menyelidiki apakah menambahkan asam amino hidrofobik ke loop pengikat lipid di BoNT / B dapat meningkatkan pengikatan toksin ke terminal saraf. Mereka menunjukkan bahwa mengganti hanya dua asam amino dalam loop dengan triptofan hidrofobik sebenarnya meningkatkan pengikatan in vitro. Mereka kemudian menghasilkan BoNT / B baru yang mengandung mutasi ini ditambah sepasang mutasi yang sebelumnya telah terbukti meningkatkan pengikatan ke salah satu dari dua reseptor BoNT / B, dan menunjukkan bahwa toksin yang direkayasa ini lebih kuat daripada bentuk BoNT / yang disetujui. B dalam uji kelumpuhan tikus standar. Selain itu, toksin baru menyebabkan penurunan berat badan yang lebih sedikit, sebuah efek yang konsisten dengan pengurangan difusi toksin dari tempat suntikan.

“Studi kami menunjukkan bahwa perubahan yang dimasukkan ke dalam BoNT / B dapat meningkatkan potensi terapeutik toksin dan mengurangi efek samping,” kata Dong. “Rekayasa racun botulinum dengan cara ini dapat memberikan jalan baru untuk meningkatkan keamanan dan manfaat klinis dari obat ini.”

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh PLOS. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data HK

Author Image
adminProzen