Regorafenib obat ditambah pengobatan antibodi meningkatkan kelangsungan hidup pada model tikus karsinoma hepatoseluler – ScienceDaily

Regorafenib obat ditambah pengobatan antibodi meningkatkan kelangsungan hidup pada model tikus karsinoma hepatoseluler – ScienceDaily


Terapi kanker kombinasi yang efektif melawan karsinoma hepatoseluler yang resistan terhadap pengobatan dengan menghambat pertumbuhan tumor dan meningkatkan kelangsungan hidup telah diidentifikasi oleh para peneliti di Rumah Sakit Umum Massachusetts (MGH). Dalam makalah yang diterbitkan di Journal for ImmunoTherapy of Cancer, para peneliti menjelaskan bagaimana terapi ganda – yang menggabungkan regorafenib obat penghambat multikinase untuk “memprogram ulang” lingkungan mikro kekebalan tumor, dan antibodi kematian sel terprogram 1 (PD1) untuk merangsang kekebalan anti tumor – meningkatkan kelangsungan hidup pada model tikus HCC di luar apa yang bisa dicapai oleh setiap terapi sendiri.

“Cawan suci imunoterapi dalam mengobati kanker padat seperti HCC adalah menarik sel T yang melawan kanker di dalam tumor,” jelas Dan G. Duda, DMD, PhD, direktur penelitian translasi di Onkologi Radiasi GI di MGH dan penulis senior dari pembelajaran. “Kami menemukan bahwa regorafenib yang diberikan pada dosis menengah yang tepat menipu sel kanker untuk mengekspresikan kemokin yang dikenal sebagai CXCL10 yang, pada gilirannya, memicu infiltrasi sel T intratumoral.”

HCC, bentuk kanker hati yang paling umum, adalah penyakit gastrointestinal agresif yang meningkat secara global lebih dari 3% setahun. Ini adalah bentuk kanker paling mematikan kedua, yang menyebabkan lebih dari 700.000 kematian setiap tahun. Berita yang menggembirakan bagi pasien adalah munculnya beberapa tahun terakhir terapi kombinasi dari penghambat reseptor faktor pertumbuhan endotel anti-vaskular (anti-VEGFR) bersama dengan blokade jalur PD1.

Jenis kanker ini mengembangkan pembuluh darah baru yang kaya yang memberi makan perkembangan tumor. Pembuluh darah ini sangat abnormal, yang membatasi perekrutan dan aktivitas sel-T efektor. Penghambat anti-VEGFR bekerja untuk mengontrol pertumbuhan tersebut sebagian dengan menormalkan pembuluh darah tumor dan meningkatkan infiltrasi sel-T ke dalam tumor. Konsep ini pertama kali dikemukakan oleh rekan penulis studi Rakesh K. Jain, PhD, direktur Steele Laboratories for Tumor Biology di MGH, dan perintis di bidang biologi vaskular dan terapi kanker. Penghambat PD1, pada bagiannya, mengembalikan kemampuan sistem kekebalan untuk menjadi aktif dan membunuh sel kanker dengan menghambat interaksi antara PD-L1, protein pada permukaan beberapa sel ganas dan non-ganas di HCC, dan protein PD1 di permukaan sel-T. Strategi pengobatan ganda ini telah ditunjukkan dalam beberapa uji klinis tingkat tanggapan pasien kanker hati hampir dua kali lipat dari 15% hingga 20% yang biasanya hanya menanggapi pengobatan anti-PD1.

“Terapi kombinasi telah menjadi kemajuan besar di bidang ini, tetapi masih memiliki keterbatasan dalam mengobati kanker hati, yang dibuktikan dengan fakta bahwa banyak pasien mengalami kekambuhan penyakit, bahkan saat mereka hidup lebih lama,” kata Jain. “Untuk mengatasi resistensi pengobatan, kami menyarankan bahwa inhibitor yang dapat menargetkan beberapa kinase di luar reseptor VEGF bisa sangat efektif. Tim peneliti kami dapat menunjukkan bahwa regorafenib memiliki kemampuan unik ketika digunakan pada dosis yang menginduksi normalisasi vaskular dan peningkatan ekspresi kemokin CXCL10 dalam sel kanker. Perubahan intratumoral ini menyebabkan infiltrasi sel T ke dalam tumor di mana mereka dapat melakukan tugasnya dengan lebih efektif. “

Temuan dari studi MGH secara langsung menginformasikan uji klinis regorafenib yang sedang berlangsung pada pasien kanker. Memang, pekerjaan ini sangat relevan untuk pengembangan pengobatan HCC di masa depan serta kanker lain yang bermetastasis ke hati, menurut Duda. “Sekarang studi praklinis kami telah menunjukkan keefektifan terapi ganda, kami perlu memahami bagaimana menggabungkan komponennya dengan cara yang menghasilkan manfaat maksimal pada pasien,” katanya. “Pekerjaan kami telah mengambil langkah besar ke arah itu dengan menunjukkan pentingnya menargetkan lingkungan mikro kekebalan HCC saat menggunakan imunoterapi untuk melawan kanker mematikan ini.”

Dukungan untuk studi ini mencakup Bayer AG dan National Institutes of Health.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Rumah Sakit Umum Massachusetts. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data SGP

Author Image
adminProzen