Regulator kanker prostat berperan dalam COVID-19, memberikan petunjuk pengobatan yang menjanjikan – ScienceDaily

Regulator kanker prostat berperan dalam COVID-19, memberikan petunjuk pengobatan yang menjanjikan – ScienceDaily

[ad_1]

Dengan mengambil pelajaran dari kanker prostat, para peneliti sekarang memiliki petunjuk yang menjanjikan tentang pengobatan COVID-19.

Dua protein, ACE2 dan TMPRSS2, membantu virus corona masuk dan bereplikasi di dalam sel. TMPRSS2 terkenal dengan Arul Chinnaiyan, MD, Ph.D. Laboratoriumnya menemukan bahwa TMPRSS2 bergabung dengan gen ETS untuk mendorong lebih dari separuh kanker prostat. Mereka juga tahu bahwa TMPRSS2 diatur oleh reseptor androgen.

Jadi ketika penelitian kanker ditutup pada musim semi, lab Chinnaiyan mengalihkan perhatiannya ke virus corona. Dengan hibah dari National Cancer Institute, tim menggunakan pengetahuan dan sumber daya yang ada untuk menentukan bagaimana TMPRSS2 diatur di paru-paru.

Mereka menemukan bahwa, seperti pada kanker prostat, TMPRSS2 diatur oleh reseptor androgen di paru-paru. Dan khususnya, memblokir reseptor androgen menyebabkan ekspresi TMPRSS2 dan ACE2 yang lebih rendah, yang menyebabkan penurunan infeksi virus corona pada tikus dan model seluler. Hasil dipublikasikan di PNAS.

“Yang sangat menarik dari hal ini adalah bahwa perawatan anti-androgen sudah disetujui FDA. Ini membuka pintu untuk melihat obat-obatan ini, yang kami tahu bekerja dalam kanker prostat, sebagai pengobatan potensial COVID-19,” kata Chinnaiyan, direktur Michigan Center for Translational Pathology.

Menggunakan jalur sel yang terinfeksi SARS-CoV-2, virus yang menyebabkan COVID-19, para peneliti menemukan bahwa penghambat reseptor androgen, termasuk enzalutamide, apalutamide dan darolutamide, menghambat infeksi virus corona.

Mereka juga menguji kelas obat yang dirancang untuk menghambat atau menurunkan protein BET. Aktivitas protein BET penting untuk pensinyalan androgen dan obat-obat ini sedang diperiksa untuk kanker prostat. Pada jalur sel yang terinfeksi virus corona, BET inhibitor menurunkan pensinyalan androgen dan menghambat infeksi virus.

Temuan tersebut juga memberikan beberapa penjelasan untuk pengamatan bahwa COVID-19 lebih banyak mempengaruhi pria daripada wanita. Para peneliti mengamati jaringan paru-paru manusia dan menemukan sinyal reseptor androgen yang lebih tinggi pada pria daripada wanita. Mereka juga menemukan sinyal androgen tertinggi pada pria di atas 70 tahun dan pada perokok.

“Ini menjelaskan mengapa pria lanjut usia yang merupakan perokok lebih rentan terhadap infeksi COVID-19. Sinyal reseptor androgen yang tinggi memungkinkan virus masuk dan bereplikasi dengan lebih mudah. ​​Ini dapat menjelaskan mengapa penyakit ini seringkali sangat parah pada pria yang lebih tua,” kata Chinnaiyan. .

Beberapa uji klinis sedang dilakukan untuk menguji inhibitor reseptor androgen sebagai pengobatan untuk COVID-19, dan uji coba tambahan sedang dikembangkan untuk melihat inhibitor BET.

Penulis tambahan: Yuanyuan Qiao, Xiao-Ming Wang, Rahul Mannan, Sethuramasundaram Pitchiaya, Yuping Zhang, Jesse W. Wotring, Lanbo Xiao, Dan R. Robinson, Yi-Mi We, Jean Ching-Yi Tien, Xuhong Cao, Stephanie A. Simko, Ingrid J.Apel, Pushpinder Bawa, Steven Kregel, Sathiya P. Narayanan, Gregory Raskind, Stephanie J. Ellison, Abhijit Parolia, Sylvia Zelenka-Wang, Lisa McMurry, Fengyun Su, Rohit Mehra, Jonathan Z. Sexton

Pendanaan: Yayasan Kanker Prostat, hibah Institut Kanker Nasional termasuk suplemen COVID-19 untuk P30-CA046592, P50-CA186786, R35-CA231996, dan U01-CA 214170.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Toto SGP

Author Image
adminProzen