Resistensi hormon pada kanker payudara terkait dengan ‘rewiring’ DNA – ScienceDaily

Resistensi hormon pada kanker payudara terkait dengan ‘rewiring’ DNA – ScienceDaily


Perubahan epigenetik terjadi pada DNA sel kanker payudara yang telah mengembangkan resistansi terhadap terapi hormon, pengobatan yang efektif untuk ER + kanker payudara, yang menyumbang 70% dari semua diagnosis.

Membalikkan perubahan ini, kata peneliti, memiliki potensi signifikan untuk membantu mengurangi kekambuhan kanker payudara.

Sebuah tim yang dipimpin oleh Profesor Susan Clark di Garvan Institute of Medical Research menunjukkan bahwa struktur 3D DNA ‘dipasang kembali’ dalam kanker payudara ER + yang resisten hormon, mengubah gen mana yang diaktifkan dan gen mana yang dibungkam di dalam sel. Para peneliti mempublikasikan temuan hari ini di jurnal Komunikasi Alam.

“Untuk pertama kalinya, kami telah mengungkapkan interaksi DNA 3D penting yang terkait dengan apakah kanker payudara sensitif terhadap terapi hormon atau tidak,” kata penulis senior Profesor Clark, yang merupakan Pemimpin Tema Penelitian Genomik dan Epigenetik Garvan. “Memahami proses ini mengungkapkan wawasan baru tentang bagaimana kanker ER + menghindari terapi hormon, memungkinkan mereka tumbuh tidak terkendali.”

Mengatasi resistensi hormon pada kanker payudara

Hormon seks estrogen dapat menjadi pendorong pertumbuhan kanker yang tidak disengaja – kanker payudara ER + tumbuh ketika estrogen ‘berlabuh’ ke sel mereka. Pengobatan yang memblokir estrogen, yang dikenal sebagai terapi hormon, berhasil menghentikan pertumbuhan kanker dan mengurangi kekambuhan, namun banyak kanker payudara menjadi resisten terhadap pengobatan seiring waktu.

“Resistensi pengobatan adalah masalah kesehatan yang signifikan yang menyebabkan sepertiga dari semua pasien kanker payudara ER + yang menjalani terapi hormon kambuh dalam waktu 15 tahun,” kata penulis pertama studi tersebut, Dr Joanna Achinger-Kawecka.

“Kami tertarik dengan perubahan epigenetik pada DNA, lapisan instruksi yang mengatur dan mengatur aktivitas DNA, yang mendukung perkembangan resistensi hormon pada kanker payudara. Memahami perubahan mendasar ini dapat membantu memandu pengembangan perawatan di masa depan yang mencegah berkembangnya resistensi, atau membalikkannya setelah terjadi. “

Mengungkap perubahan tersembunyi pada DNA

Menggunakan penangkapan konformasi kromosom, teknik mutakhir yang memberikan gambaran tentang bagaimana DNA diatur dan berinteraksi dalam tiga dimensi di dalam sel, para peneliti membandingkan sel kanker payudara ER + berbeda yang sensitif atau resisten terhadap pengobatan hormon.

“Antara sel kanker payudara yang masih sensitif terhadap pengobatan hormon dan yang telah mengembangkan resistansi, kami melihat perubahan yang signifikan dalam interaksi 3D di wilayah DNA yang mengontrol aktivasi gen. Termasuk pada gen yang mengontrol tingkat reseptor estrogen di dalam sel,” kata Dr. Achinger-Kawecka.

“Lebih lanjut, kami menemukan bahwa ‘rewiring’ 3D ini terjadi di daerah DNA yang dimetilasi, yang merupakan perubahan epigenetik yang telah dikaitkan tim dengan resistensi hormon.”

Para peneliti mengatakan bahwa metilasi DNA yang diubah di daerah pengaturan kritis dapat menjelaskan bagaimana struktur 3D DNA dipasang kembali saat sel kanker mengembangkan resistensi hormon, memungkinkan kanker menghindari pengobatan dengan lebih baik.

Jalan baru untuk pengobatan kanker payudara

“Sel kanker selalu berusaha mengakali terapi dan hanya dibutuhkan satu sel untuk berevolusi dengan cara yang berbeda untuk memotong obat yang menyebabkan kanker kambuh,” kata Profesor Clark. “Studi kami menunjukkan kepada kami seberapa besar dampak perubahan epigenom terhadap perilaku sel kanker.”

Para peneliti mengatakan langkah selanjutnya adalah menyelidiki apakah perubahan epigenetik dapat dibalik untuk menghentikan resistensi hormon, menggunakan obat yang sudah ada dalam uji klinis untuk kanker lain, termasuk kanker paru-paru dan kolorektal.

“Begitu pasien kanker payudara ER + menjadi resisten terhadap terapi hormon, lebih sulit untuk diobati,” kata Profesor Clark. “Kami berharap penelitian kami akan membantu mengarah pada perawatan kombinasi yang memungkinkan wanita menggunakan terapi hormon lebih lama, memberi mereka hasil klinis yang lebih baik.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data SGP

Author Image
adminProzen