Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Resistensi terhadap obat penghambat pos pemeriksaan kekebalan terkait dengan ketidakseimbangan metabolisme – ScienceDaily


Ketidakseimbangan metabolik pada beberapa pasien kanker setelah pengobatan dengan obat penghambat pos pemeriksaan, nivolumab, dikaitkan dengan resistensi terhadap agen imunoterapi dan kelangsungan hidup yang lebih pendek, lapor para ilmuwan dari Dana-Farber Cancer Institute, dalam kerja sama dengan Broad Institute of MIT dan Harvard.

Perubahan kimiawi, yang menurut para peneliti mencerminkan “mekanisme resistensi adaptif” oleh sel kanker atau sistem kekebalan sebagai respons terhadap pengobatan dengan obat antibodi PD-1 nivolumab, dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang lebih buruk pada pasien dengan melanoma lanjut dan kanker ginjal. Semakin besar perubahan – konversi asam amino triptofan menjadi metabolit yang disebut kynurenine – semakin besar dampaknya pada kelangsungan hidup.

“Pesan utamanya adalah bahwa adaptasi metabolik dalam imunoterapi kanker mungkin relevan setelah blokade pos pemeriksaan kekebalan,” kata Toni K. Choueiri, MD, penulis senior makalah dengan Marios Giannakis, MD, PhD. Laporan mereka dipublikasikan di Komunikasi Alam. Proses metabolisme adalah reaksi kimia dalam tubuh yang diperlukan untuk menopang kehidupan, seperti konversi makanan menjadi energi untuk menjalankan proses seluler.

Penghambat pos pemeriksaan seperti nivolumab adalah obat yang melepaskan rem molekuler pada respon imun yang sering digunakan kanker untuk menghindari serangan sel T imun. Salah satu rem molekuler seperti itu dikenal sebagai PD-1. Pada beberapa pasien dan beberapa jenis kanker, obat telah terbukti sangat efektif dalam melepaskan serangan sel T pada tumor, tetapi secara keseluruhan, obat hanya membantu sebagian kecil pasien. “Salah satu pertanyaan terpenting dalam onkologi adalah siapa yang merespons dan siapa yang tidak menanggapi inhibitor PD-1 modern,” kata Choueiri, Direktur Lank Center for Genitourinary Oncology di Dana-Farber.

Para ilmuwan telah mempelajari spesimen jaringan kanker untuk mencari faktor-faktor yang mungkin terkait dengan efek checkpoint inhibitor yang lebih besar atau lebih kecil: di antaranya adalah jumlah mutasi terkait kanker yang ditemukan dalam DNA tumor, dan “tanda tangan” genetik lain yang terkait dengan respons terhadap pemblokir pos pemeriksaan. Perubahan metabolisme yang ditemukan para ilmuwan dalam penelitian saat ini dapat diukur dalam aliran darah – keuntungan yang signifikan dibandingkan tes berbasis jaringan.

“Ini adalah pilihan yang menarik untuk mengidentifikasi biomarker perubahan metabolik” terkait pengobatan dengan pemblokir pos pemeriksaan, kata Giannakis, asisten profesor kedokteran di Dana-Farber dan Harvard Medical School. “Kami tahu bahwa metabolisme penting dalam kekebalan, dan kynurenine [the chemical found to be elevated in a majority of the patients treated with nivolumab] dikenal sebagai imunosupresif. “

Dalam studi ini, para peneliti menganalisis sampel darah dari tiga uji imunoterapi independen dan mengukur perubahan metabolit [chemicals involved in metabolic reactions] sebelum pengobatan dimulai dan di beberapa titik selama pengobatan. Pada pasien melanoma, 78% mengalami peningkatan konversi triptofan menjadi kynurenine dan 26,5% mengalami peningkatan lebih dari 50% pada minggu keempat pengobatan. Pada pasien kanker ginjal, pengobatan nivolumab juga dikaitkan dengan peningkatan kynurenine.

Analisis menunjukkan bahwa pasien melanoma dan kanker ginjal dengan tingkat konversi triptofan menjadi kynurenine yang lebih tinggi pada nivolumab memiliki kelangsungan hidup yang lebih buruk: Secara khusus, individu dengan melanoma yang tes darahnya menunjukkan peningkatan rasio kynurenine dan triptofan lebih dari 50% memiliki kelangsungan hidup rata-rata sebesar 15,7 bulan, sedangkan pasien dengan penurunan rasio ini memiliki waktu kelangsungan hidup rata-rata lebih dari 39 bulan sedangkan jumlah pasien dengan kanker ginjal adalah 16,7 berbanding 31,3 bulan.

Bagaimana pengobatan dengan pemblokir pos pemeriksaan PD-1 menyebabkan triptofan diubah menjadi kynurenine tidak diketahui. Namun, enzim yang dikenal sebagai IDO, yang telah terlibat dalam berbagai bentuk kanker, memainkan peran utama dalam mensintesis kynurenine dari triptofan. Para peneliti Dana-Farber mencatat bahwa uji klinis acak di mana pasien melanoma lanjut diobati dengan penghambat IDO saja tidak memberikan hasil yang positif. Namun, penelitian tersebut tidak melihat tingkat kynurenine pasien ini. Para peneliti mengatakan hasil mereka menunjukkan bahwa menggabungkan checkpoint blocker dengan IDO inhibitor mungkin “menguntungkan sekelompok pasien tertentu dengan aktivasi jalur kynurenine yang dipicu oleh checkpoint.”

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Institut Kanker Dana-Farber. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Singapore Prize