RNA non-coding yang panjang mungkin memainkan peran kunci dalam penyakit kardiovaskular – ScienceDaily

RNA non-coding yang panjang mungkin memainkan peran kunci dalam penyakit kardiovaskular – ScienceDaily

[ad_1]

Aterosklerosis ditandai dengan penumpukan sel inflamasi yang mempersempit arteri hingga nyeri dada dan kelemahan otot. Kasus yang parah menyebabkan lesi dan ruptur internal arteri atau bahkan trombosis di arteri koroner. Salah satu cara para peneliti bekerja untuk memahami bagaimana aterosklerosis terjadi dan berkembang adalah dengan melihat long non-coding RNAs (lncRNAs), untaian RNA yang tidak diterjemahkan menjadi protein dan yang mungkin memainkan peran integral tetapi belum dipelajari dalam regulasi sel dan perkembangan penyakit.

Melalui pemanfaatan tikus aterosklerotik risiko tinggi yang dimodifikasi secara genetik, tim peneliti dari Brigham dan Rumah Sakit Wanita mengidentifikasi dan mengkarakterisasi Macrophage-Associated Atherosclerosis lncRNA Sequence (MAARS), yang diekspresikan secara khusus dalam makrofag dalam plak aterosklerotik dan berkontribusi pada perkembangan penyakit. Hasil dipublikasikan di Komunikasi Alam.

“Kami berhipotesis, mengingat peran lncRNA yang tidak diketahui, bahwa beberapa mungkin diekspresikan secara tinggi di dinding pembuluh darah selama proses aterosklerosis,” kata Mark Feinberg, MD, penulis senior dan anggota Divisi Pengobatan Kardiovaskular Brigham. “Kami ingin mengidentifikasi siapa aktor ini, apa yang mereka lakukan, dan bagaimana kami dapat memahami fungsi mereka dengan cara yang memberikan landasan bagi peluang terapeutik di masa depan.”

Feinberg dan rekannya menggunakan tikus yang dimodifikasi secara genetik yang rentan terhadap aterosklerosis dan menempatkan mereka pada diet kolesterol tinggi, yang meningkatkan kolesterol mereka hingga 500-1.000 unit, naik dari tingkat normal sekitar 200 unit. Tikus diamati pada diet kolesterol tinggi mereka selama 12 minggu, kemudian ditempatkan pada diet normal dan diamati sementara kadar kolesterol mereka kembali normal. Para peneliti mengisolasi lapisan paling dalam dari dinding pembuluh darah tikus-tikus ini dan mengirim sampel untuk sekuensing RNA untuk mengidentifikasi keberadaan lncRNA.

Di antara daftar lncRNA yang ada adalah MAARS, yang menarik minat para peneliti dengan kekhususannya pada makrofag dan pola ekspresi. Saat aterosklerosis berkembang pada tikus selama 12 minggu awal, keberadaan MAARS meningkat 270 kali lipat; setelah diberi makan makanan normal, keberadaan MAARS menurun dari ekspresi yang meningkat hingga 60 persen. Gangguan yang ditargetkan dari fungsi MAARS mengurangi pembentukan lesi aterosklerotik sebesar 52 persen dengan mengurangi kematian sel makrofag dan meningkatkan eferositosis – pembersihan puing-puing seluler yang mati – dari lesi ini. Efek ini sebagian besar tidak tergantung pada efek pada kolesterol yang bersirkulasi.

Para peneliti menemukan hubungan penting antara MAARS dan protein pengikat RNA yang dikenal sebagai HuR. Di dinding pembuluh, MAARS berinteraksi dengan HuR, yang memainkan peran penting dalam kematian sel. Jika MAARS sengaja dihambat, HuR dilepaskan dari nukleus ke dalam sitoplasma dan makrofag melanjutkan pembersihannya. Rangkaian kejadian ini mengarah pada makrofag yang lebih aktif yang mampu membersihkan lebih banyak plak dan puing yang dihasilkan oleh aterosklerosis.

“lncRNA memainkan peran yang sangat penting dalam penyakit kardiovaskular,” kata Feinberg. “Kami tidak tahu apa yang akan kami temukan, dan kami akhirnya mengidentifikasi lncRNA yang memiliki peran penting dalam makrofag dan jalur yang dapat memiliki potensi terapeutik. Kami menyoroti pemain baru di jalur sinyal lama. Ini sangat menarik. untuk menambahkan lebih banyak nuansa pada bidang penelitian ini, karena itu berarti penelitian di masa depan akan memiliki lebih banyak hal untuk dikerjakan. “

Pekerjaan ini didukung oleh National Institutes of Health (HL115141, HL134849, HL148207, HL148355, HL153356), American Heart Association (18SFRN33900144 dan 20SFRN35200163, 18POST34030395), Arthur K. Watson Charitable Trust, Dr. Falk Medical Research Trust, Sarnoff Cardiovascular Research Foundation Fellowship, dan Swiss National Science Foundation (P2BEP3_162063).

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Rumah Sakit Brigham dan Wanita. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data HK

Author Image
adminProzen