Seberapa baik antibiotik TB mencapai target mereka – ScienceDaily

Seberapa baik antibiotik TB mencapai target mereka – ScienceDaily

[ad_1]

Para ilmuwan telah mengembangkan teknik baru yang memungkinkan mereka untuk memvisualisasikan seberapa baik antibiotik melawan tuberkulosis (TB) mencapai target patogenik mereka di dalam tubuh manusia. Penemuan yang dipublikasikan di jurnal Science, meningkatkan pemahaman kita tentang bagaimana antibiotik bekerja dan dapat membantu memandu pengembangan antibiotik baru, yang sangat dibutuhkan dalam perang melawan resistensi obat.

Tim yang dipimpin Crick menggunakan teknik tersebut untuk mengamati obat TB, bedaquiline, yang bekerja dalam sel manusia yang terinfeksi bakteri penyebab TB, Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Mereka menemukan bahwa bedaquiline terakumulasi dalam tetesan lipid di dalam sel inang, membentuk reservoir yang memasok obat ke Mtb dari waktu ke waktu. Pekerjaan tersebut dilakukan bekerja sama dengan para ilmuwan di GlaxoSmithKline dan University of Western Australia.

“Bedaquiline adalah antibiotik pertama yang baru disetujui untuk pengobatan TB dalam 50 tahun, tetapi sampai sekarang, kami tidak memahami bagaimana senyawa yang tidak larut dalam air bisa begitu efektif dalam mengobati TB,” jelas Daniel Greenwood, mahasiswa Crick PhD. dan penulis pertama makalah.

“Biasanya, senyawa yang hanya larut dalam lipid, yang dikenal sebagai senyawa lipofilik, sering ditinggalkan selama pengembangan obat karena cenderung mengikat protein dan lemak di tubuh kita dengan cara yang tidak spesifik. Kami bertanya-tanya bagaimana obat semacam itu bisa mencapai Penemuan kami yang mengejutkan menunjukkan bahwa bahkan antibiotik yang sangat lipofilik seperti bedaquiline bermanfaat untuk dikejar dalam pengembangan obat. Dalam kasus TB, sifat yang secara konvensional tidak diinginkan ini sebenarnya meningkatkan pemberian obat. “

Pengobatan TBC

TB tetap menjadi salah satu penyakit menular paling mematikan di dunia, dengan lebih dari satu juta kematian terkait TB di seluruh dunia setiap tahun.

Ketika seseorang terinfeksi Mtb, sistem kekebalan mereka mencoba untuk membersihkan patogen dengan memanggil sel kekebalan khusus yang disebut makrofag yang mengenali dan menelan Mtb. Tetapi bakteri sering menemukan cara untuk bertahan hidup dan berkembang biak, menyebabkan penyakit. Penderita membutuhkan minimal empat antibiotik selama minimal enam bulan untuk mengatasi infeksinya.

Sebelumnya tidak diketahui apakah antibiotik menembus ke semua kompartemen makrofag tempat Mtb bersembunyi dan bereplikasi.

Metode yang dipelopori dalam penelitian ini, yang menggabungkan tiga jenis pencitraan (cahaya berkorelasi, elektron dan mikroskop ion skala nano), memungkinkan para peneliti untuk memvisualisasikan distribusi obat TB di makrofag manusia yang terinfeksi Mtb pada resolusi tinggi, untuk pertama kalinya.

Obat TB kasus uji

Menggunakan bedaquiline sebagai kasus uji, mereka menginfeksi makrofag manusia dengan Mtb, dan setelah dua hari, merawat mereka dengan obat tersebut. Hasil pencitraan mereka mengungkapkan bahwa bedaquiline terakumulasi di banyak kompartemen sel, terutama, di dalam tetesan lipid.

Bakteri dapat berinteraksi dengan dan mengonsumsi tetesan lipid ini. Namun, tim tidak tahu apakah bedaquiline akan ditransfer ke bakteri, atau apakah tetesan lipid menyerap antibiotik dan mencegahnya mencapai bakteri. Menambahkan bahan kimia yang mencegah tetesan lipid terbentuk secara signifikan mengurangi jumlah bedaquiline di Mtb, menunjukkan bahwa tetesan lipid bertanggung jawab untuk mentransfer antibiotik ke bakteri.

“Sekarang kami dapat melihat dengan tepat ke mana antibiotik pergi setelah mereka memasuki makrofag, kami dapat membangun gambaran yang lebih jelas tentang bagaimana mereka mencapai target mereka, dan memanfaatkan pengamatan ini untuk merancang pengobatan yang lebih efektif di masa depan, tidak hanya untuk TB tetapi untuk lainnya. penyakit menular juga, “kata Max Gutierrez, pemimpin kelompok Crick dan penulis senior makalah tersebut.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Institut Francis Crick. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data HK

Author Image
adminProzen