Sebuah studi tentang kanker prostat menemukan tumor ‘aneuploid’ lebih cenderung mematikan daripada tumor dengan nomor kromosom normal – ScienceDaily

Sebuah studi tentang kanker prostat menemukan tumor ‘aneuploid’ lebih cenderung mematikan daripada tumor dengan nomor kromosom normal – ScienceDaily


Kebanyakan sel manusia memiliki 23 pasang kromosom. Setiap penyimpangan dari angka ini bisa berakibat fatal bagi sel, dan beberapa kelainan genetik, seperti sindrom Down, disebabkan oleh jumlah kromosom yang abnormal.

Selama beberapa dekade, ahli biologi juga mengetahui bahwa sel kanker seringkali memiliki terlalu sedikit atau terlalu banyak salinan dari beberapa kromosom, suatu keadaan yang dikenal sebagai aneuploidi. Dalam sebuah studi baru tentang kanker prostat, para peneliti telah menemukan bahwa tingkat aneuploidi yang lebih tinggi menyebabkan risiko kematian yang jauh lebih besar di antara pasien.

Penemuan ini menyarankan cara yang mungkin untuk memprediksi prognosis pasien secara lebih akurat, dan dapat digunakan untuk mengingatkan dokter mana pasien yang mungkin perlu dirawat lebih agresif, kata Angelika Amon, Profesor Kathleen dan Curtis Marble dalam Penelitian Kanker di Departemen Biologi dan anggota Institut Koch untuk Penelitian Kanker Integratif.

“Bagi saya, peluang menarik di sini adalah kemampuan untuk menginformasikan pengobatan, karena kanker prostat adalah kanker yang lazim,” kata Amon, yang memimpin penelitian ini bersama Lorelei Mucci, profesor epidemiologi di Harvard TH Chan School of Kesehatan masyarakat.

Konrad Stopsack, rekan peneliti di Memorial Sloan Kettering Cancer Center, adalah penulis utama makalah tersebut, yang muncul di Prosiding National Academy of Sciences pekan tanggal 13 Mei. Charles Whittaker, seorang ilmuwan riset Institut Koch; Travis Gerke, anggota dari Moffitt Cancer Center; Massimo Loda, ketua patologi dan kedokteran laboratorium di New York Presbyterian / Weill Cornell Medicine; dan Philip Kantoff, ketua kedokteran di Memorial Sloan Kettering; juga penulis penelitian.

Prediksi yang lebih baik

Aneuploidi terjadi ketika sel membuat kesalahan dalam mengurutkan kromosomnya selama pembelahan sel. Ketika aneuploidi terjadi pada sel embrio, hampir selalu berakibat fatal bagi organisme. Untuk embrio manusia, salinan ekstra dari setiap kromosom mematikan, dengan pengecualian kromosom 21, yang menghasilkan sindrom Down; kromosom 13 dan 18, yang menyebabkan gangguan perkembangan yang dikenal sebagai sindrom Patau dan Edwards; dan kromosom seks X dan Y. Salinan ekstra kromosom seks dapat menyebabkan berbagai gangguan tetapi biasanya tidak mematikan.

Sebagian besar kanker juga menunjukkan prevalensi aneuploidi yang sangat tinggi, yang menimbulkan paradoks: Mengapa aneuploidi mengganggu kemampuan sel normal untuk bertahan hidup, sementara sel tumor aneuploid mampu tumbuh tak terkendali? Terdapat bukti bahwa aneuploidi membuat sel kanker lebih agresif, tetapi sulit untuk menunjukkan hubungan tersebut secara pasti karena pada sebagian besar jenis kanker hampir semua tumor adalah aneuploid, sehingga sulit untuk melakukan perbandingan.

Kanker prostat adalah model ideal untuk mengeksplorasi hubungan antara aneuploidi dan agresivitas kanker, kata Amon, karena, tidak seperti kebanyakan tumor padat lainnya, banyak kanker prostat (25 persen) bukan aneuploid atau hanya memiliki sedikit kromosom yang berubah. Ini memungkinkan para peneliti untuk lebih mudah menilai dampak aneuploidi pada perkembangan kanker.

Apa yang memungkinkan penelitian ini adalah kumpulan sampel tumor prostat dari Health Professionals Follow-up Study dan Physicians ‘Health Study, yang dijalankan oleh Harvard TH Chan School of Public Health selama lebih dari 30 tahun. Para peneliti memiliki informasi urutan genetik untuk sampel ini, serta data tentang apakah dan kapan kanker prostat mereka telah menyebar ke organ lain dan apakah mereka telah meninggal karena penyakit tersebut.

Dipimpin oleh Stopsack, para peneliti menemukan cara untuk menghitung tingkat aneuploidi setiap sampel, dengan membandingkan urutan genetik sampel tersebut dengan data aneuploidi dari genom prostat di The Cancer Genome Atlas. Mereka kemudian dapat menghubungkan aneuploidi dengan hasil pasien, dan mereka menemukan bahwa pasien dengan derajat aneuploidi yang lebih tinggi lima kali lebih mungkin meninggal karena penyakit tersebut. Ini benar bahkan setelah memperhitungkan perbedaan skor Gleason, ukuran seberapa mirip sel pasien dengan sel kanker atau sel normal di bawah mikroskop, yang saat ini digunakan oleh dokter untuk menentukan tingkat keparahan penyakit.

Penemuan ini menunjukkan bahwa mengukur aneuploidi dapat memberikan informasi tambahan bagi dokter yang memutuskan bagaimana merawat pasien dengan kanker prostat, kata Amon.

“Kanker prostat sangat didiagnosis secara berlebihan dan ditangani secara berlebihan,” katanya. “Begitu banyak orang memiliki prostatektomi radikal, yang berdampak signifikan pada kehidupan masyarakat. Di sisi lain, ribuan pria meninggal akibat kanker prostat setiap tahun. Menilai aneuploidi bisa menjadi cara tambahan untuk membantu menginformasikan stratifikasi dan pengobatan risiko, terutama di kalangan orang. yang memiliki tumor dengan skor Gleason tinggi dan karena itu berisiko lebih tinggi untuk meninggal akibat kanker. “

Amon sekarang bekerja dengan peneliti dari Harvard TH Chan School of Public Health untuk menyelidiki apakah aneuploidi dapat diukur secara andal dari sampel biopsi kecil.

Aneuploidi dan agresivitas kanker

Para peneliti menemukan bahwa kromosom yang paling sering menjadi aneuploid pada tumor prostat adalah kromosom 7 dan 8. Mereka sekarang mencoba untuk mengidentifikasi gen spesifik yang terletak pada kromosom tersebut yang dapat membantu sel kanker untuk bertahan dan menyebar, dan mereka juga mempelajari mengapa beberapa prostat kanker memiliki tingkat aneuploidi yang lebih tinggi daripada yang lain.

“Penelitian ini menyoroti kekuatan interdisipliner, pendekatan ilmu tim untuk mengatasi pertanyaan yang beredar dalam kanker prostat,” kata Mucci. “Kami berencana untuk menerjemahkan temuan ini secara klinis dalam spesimen biopsi prostat dan secara eksperimental untuk memahami mengapa aneuploidi terjadi pada tumor prostat.”

Jenis kanker lain yang kebanyakan pasiennya memiliki tingkat aneuploidi yang rendah adalah kanker tiroid, jadi Amon sekarang berharap untuk mempelajari apakah pasien kanker tiroid dengan tingkat aneuploidi yang lebih tinggi juga memiliki tingkat kematian yang lebih tinggi.

“Sebagian kecil tumor tiroid sangat agresif dan mematikan, dan saya mulai bertanya-tanya apakah tumor itu yang mengalami aneuploidi,” katanya.

Penelitian ini didanai oleh Koch Institute Dana Farber / Harvard Cancer Center Bridge Project dan National Institutes of Health, termasuk Koch Institute Support (core) Grant.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Toto SGP

Author Image
adminProzen