Sel B yang membusuk bisa menjadi penyebab rheumatoid arthritis – ScienceDaily

Sel B yang membusuk bisa menjadi penyebab rheumatoid arthritis – ScienceDaily

[ad_1]

Peneliti biomolekuler Navin Varadarajan telah mempublikasikan di Artritis & Reumatologi jurnal studi pertama dari jenisnya – profil komprehensif sel B di rheumatoid arthritis (RA). Sel B adalah limfosit, atau sel darah putih, yang membuat antibodi protein yang menyerang protein sehat pasien pada pasien RA.

“Sepengetahuan kami, ini adalah studi pertama yang melakukan seluruh pembuatan profil transkriptom sel B spesifik antigen pada setiap gangguan autoimun manusia,” kata Varadarajan, yang hasilnya menggambarkan sel B tidak hanya sebagai produsen autoantibodi, tetapi juga sebagai sumber. dari beragam molekul yang dapat mempengaruhi proliferasi, diferensiasi, dan aktivasi jenis sel patogen lainnya.

“Kami mengantisipasi bahwa data ini akan berfungsi sebagai kumpulan data dasar untuk menyelidiki beberapa hipotesis tentang peran sel B dalam RA dan gangguan autoimun lainnya, dan akan memungkinkan penemuan obat,” kata Varadarajan.

Sel B, baik dan buruk

Untuk setiap patogen baru yang ditemukan, sebagian kecil sel B aktif untuk membuat antibodi yang secara khusus mengenali protein patogen tertentu tersebut. Setiap orang memiliki antara 10-100 juta sel B unik, masing-masing mampu membuat antibodi sendiri. Sementara antibodi adalah cara alami tubuh melawan infeksi, pada autoimun RA, antibodi ini – yang seharusnya melawan penyerang asing – menyerang protein tubuh sendiri dan dengan demikian disebut autoantibodi.

“Kami ingin memahami jika ada sesuatu yang istimewa tentang kelas sel darah putih ini, sel B autoreaktif yang membuat autoantibodi, yang akan membuat mereka melawan protein yang sehat,” kata Varadarajan.

Kurang dari satu dalam 1.000 sel B bersifat autoreaktif, jadi untuk menemukan mana yang menjadi pelakunya, peneliti postdoctoral Varadarajan, Ankit Mahendra merancang metode untuk mengidentifikasi dan mengisolasi populasi secara andal, kemudian menggunakan sekuensing RNA untuk mempelajari semua RNA yang dibuat oleh setiap sel. .

Sejumlah jalur yang terkait dengan peradangan dan modifikasi protein, yang diketahui diperkuat pada artritis reumatoid, ditemukan. Pada tingkat molekuler, tim menemukan dua perbedaan spesifik pada sel B pasien RA – penyertaan protein interleukin 15 reseptor subunit alpha (IL-15Rα) dan sejumlah besar molekul amphiregulin, yang dapat memberi sinyal pada sel yang berdekatan. Masing-masing divalidasi pada tingkat protein dalam kohort independen pasien RA dan diprioritaskan untuk penelitian lebih lanjut.

Sel B autoreaktif, dan mereka sendiri, memiliki protein IL-15Rα.

“Kami pikir protein memungkinkan mereka menjadi aktor jahat,” kata Varadarajan. “Orang-orang telah menargetkan jalur ini selama beberapa waktu. Ini sekarang memberi petunjuk baru pada orang-orang jahat ini dalam perkembangan penyakit ini dan bagaimana cara menargetkannya.”

Tim tersebut adalah yang pertama menunjukkan bahwa sel B membuat amphiregulin. Amphiregulin berada di jalur yang dipelajari dengan baik, jalur reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR), dan jadi langkah selanjutnya adalah menentukan apakah penghambatan jalur berdampak pada sel B.

Tim Varadarajan juga menerbitkan daftar obat yang disetujui FDA, seperti Xeljanz (tofacitinib), yang menargetkan berbagai jalur sel B, meskipun tidak secara khusus disetujui untuk tujuan itu.

Tim tersebut termasuk Chandra Mohan, Hugh Roy dan Lillie Cranz Cullen Diberkahi Profesor teknik biomedis di UH; S. Louis Bridges, Anna Lois Waters Diberkahi sebagai Ketua Imunologi Klinis dan Reumatologi di Fakultas Kedokteran Universitas Alabama; Sandeep Agarwal, profesor madya dan kepala seksi Kedokteran – Imunologi, Alergi & Reumatologi di Baylor College of Medicine; Amita Aggarwal, Institut Ilmu Kedokteran Pascasarjana Sanjay Gandhi, Lucknow, India.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas Houston. Asli ditulis oleh Laurie Fickman. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Keluaran SGP

Author Image
adminProzen