Sel berbentuk bintang yang terlalu aktif kembali menjelaskan ketidakpastian penyakit Alzheimer – ScienceDaily

Sel berbentuk bintang yang terlalu aktif kembali menjelaskan ketidakpastian penyakit Alzheimer – ScienceDaily


Meskipun penyakit Alzheimer (AD) adalah gangguan neurodegeneratif otak yang umum dan fatal, sebagian besar pengobatan DA tampaknya tidak membuat kemajuan berarti untuk mengungkap misteri penyebabnya. Banyak obat DA telah menargetkan penghapusan beta-amiloid (A?) Atau plak amiloid, yang memblokir pensinyalan sel-ke-sel pada sinapsis. Tetapi beberapa pasien DA terus menunjukkan neurodegenerasi dan penurunan kognitif bahkan setelah pengangkatan plak amiloid. Sebaliknya, banyak orang tidak menunjukkan tanda-tanda degenerasi saraf dan gangguan kognitif bahkan pada level A? Yang sangat tinggi. Juga, tidak pernah jelas mengapa sel-sel non-neuron berbentuk bintang, yang disebut astrosit, berubah bentuk dan fungsinya sejak awal AD, dan melanjutkan keadaan reaktif seperti itu selama perkembangan DA.

Para peneliti di Center for Cognition and Sociality, dalam Institute for Basic Science (IBS) dan Korea Institute of Science and Technology (KIST) telah menunjukkan bahwa keparahan ‘astrosit reaktif’ adalah indikator kunci untuk timbulnya DA, meningkatkan implikasi dari teori mekanisme AD saat ini. Dalam model hewan berbasis reseptor toksin, tim peneliti menyempurnakan reaktivitas astrositik in vivo. Mereka menemukan bahwa astrosit reaktif ringan secara alami dapat membalikkan reaktivitasnya, sedangkan astrosit reaktif parah dapat menyebabkan degenerasi saraf ireversibel, atrofi otak dan defisit kognitif, semuanya dalam waktu 30 hari. Khususnya, neurodegenerasi yang diinduksi oleh astrosit reaktif parah ini berhasil direplikasi pada tikus APP / PS1 yang diinjeksi virus, yang telah secara luas diketahui kekurangan neurodegenerasi. Hasil ini menunjukkan bahwa astrosit reaktif parah cukup untuk neurodegeneration.

“Temuan ini menunjukkan pengalaman seperti cedera otak traumatis, infeksi virus, dan gangguan stres pascatrauma mungkin dibutuhkan untuk mengubah otak yang sehat menjadi rentan terhadap penyakit Alzheimer melalui stres oksidatif yang berlebihan,” kata Direktur C. Justin LEE (di IBS) , penulis terkait studi tersebut. “Stres oksidatif yang berlebihan menonaktifkan kemampuan tubuh untuk melawan efek berbahaya dari molekul yang mengandung oksigen berlebih, kemudian mengubah astrosit reaktif ringan menjadi astrosit reaktif neurotoksik parah,” jelas Dr. Lee. Tim tersebut mengungkapkan bahwa astrosit yang responsif terhadap toksin mengaktifkan mekanisme pemulihan sel (atau jalur degradasi yang dimediasi oleh autofagi) dan meningkatkan hidrogen peroksida (H2O2) dengan memicu monoamine oksidase B (MAO-B). MAO-B memainkan peran penting dalam pengurangan dopamin yang menghalangi transmisi sinyal untuk menghasilkan gerakan yang mulus dan terarah.

Sistem mekanistik seperti itu menghasilkan hipertrofi morfologis dari proses astrositik yang diikuti oleh serangkaian peristiwa neurodegeneratif: menyalakan enzim sintesis oksida nitrat iNOS, stres nitrosatif, aktivasi mikroglial, dan tauopati. Tim peneliti memverifikasi bahwa semua kejadian patologi AD ini dihentikan oleh penghambat MAO-B reversibel yang baru-baru ini dikembangkan, KDS2010 atau pemulung H2O2 yang kuat, AAD-2004. Ini memperkuat bahwa astrosit reaktif parah adalah penyebab neurodegenerasi, bukan akibatnya seperti yang diasumsikan sebelumnya, catat Direktur Lee. Akhirnya, ciri-ciri molekuler dari astrosit reaktif parah ini umumnya dimiliki bersama dalam berbagai model DA pada hewan dan di otak pasien DA manusia.

Studi ini menawarkan penjelasan yang masuk akal mengapa AD begitu tidak terduga: neurodegenerasi tidak dapat dibalik begitu astrosit reaktif parah aktif; dan astrosit reaktif ringan dapat dipulihkan kecuali jika ditarik oleh beban patologis lain. “Khususnya, penelitian ini menunjukkan bahwa langkah penting untuk menetapkan strategi pengobatan baru untuk penyakit Alzheimer harus dengan menargetkan astrosit reaktif yang tampaknya terlalu aktif pada tahap awal,” kata Dr. RYU Hoon (dari KIST), penulis terkait lainnya. dari penelitian ini. Ini harus dibarengi dengan pengembangan alat diagnostik untuk astrosit reaktif dan penyakit Alzheimer awal, tambah Dr. Ryu.

Dr. CHUN Heejung (di IBS), penulis pertama studi tersebut mengatakan, “Astrosit reaktif adalah fenomena umum yang terjadi pada berbagai penyakit otak seperti penyakit Parkinson dan tumor otak, serta penyakit Alzheimer. Berdasarkan studi ini, kami memiliki rencana untuk memperluas wawasan mekanistik kami tentang kematian neuron yang bergantung pada reaktivitas menjadi penyakit otak lain yang pengobatannya belum dikembangkan. “

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Institut Ilmu Dasar. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Result SGP

Author Image
adminProzen