Sel kekebalan menyebabkan kolesterol terperangkap di pembuluh darah – ScienceDaily

Sel kekebalan menyebabkan kolesterol terperangkap di pembuluh darah – ScienceDaily

[ad_1]

Orang dengan penyakit autoimun seperti psoriasis, lupus, dan artritis reumatoid berisiko tinggi terkena penyakit kardiovaskular, meskipun tidak satu pun dari kondisi ini yang tampaknya menargetkan sistem kardiovaskular secara langsung. Sekarang, para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas Washington di St. Louis percaya bahwa mereka telah mulai memahami hubungan antara keduanya.

Peneliti yang mempelajari tikus dengan kondisi mirip psoriasis menemukan bahwa pembuluh darah tikus itu kaku. Kolesterol biasanya bersirkulasi dengan bebas antara darah dan jaringan, tetapi pada tikus ini dinding pembuluh darah yang tidak fleksibel menjebak kolesterol di dindingnya, mempromosikan plak yang dapat menyebabkan serangan jantung dan stroke.

“Selama beberapa dekade telah diketahui bahwa terperangkapnya kolesterol mendorong penyakit, dan sekarang kami memiliki mekanisme bagaimana respons imun tertentu yang khas dari penyakit autoimun dapat memperburuknya,” kata penulis senior Gwendalyn Randolph, PhD, Profesor yang Terhormat Emil R. Unanue. dari Imunologi dan seorang profesor kedokteran. “Pada tikus, tanda-tanda penyakit kardiovaskular hampir tidak muncul saat kami menetralkan komponen kekebalan ini. Pada manusia, sulit untuk memastikannya, tetapi kami memperkirakan hal itu juga dapat dicegah.”

Penemuan ini dipublikasikan pada 8 November Metabolisme Sel.

Orang dengan psoriasis dan lupus dua hingga delapan kali lebih mungkin menderita serangan jantung daripada orang tanpa penyakit ini. Untuk orang dewasa muda dan paruh baya dengan rheumatoid arthritis, penyakit kardiovaskular adalah penyebab utama kematian.

Psoriasis ditandai dengan bercak merah, menebal, dan kulit bersisik. Penebalan tersebut sebagian disebabkan oleh kelebihan kolagen, protein utama dalam jaringan ikat seperti kulit dan pembuluh darah – dan juga bahan utama dalam beberapa produk kecantikan yang dirancang untuk membuat bibir montok dan menghapus kerutan. Pada penderita psoriasis, kelebihan kolagen tidak terbatas pada area ruam; itu dapat ditemukan pada kulit yang tampak normal dan sehat juga.

Randolph dan penulis pertama Li-Hao “Paul” Huang, PhD, seorang instruktur patologi, menduga bahwa dinding pembuluh darah juga mungkin berselaput dengan terlalu banyak kolagen. Mereka menciptakan bentuk high-density lipoprotein (HDL) yang peka cahaya – wadah pembawa molekul untuk kolesterol – yang berpendar ketika dipukul dengan sinar laser, dan dimasukkan ke dalam tikus. Para peneliti kemudian menginduksi penyakit mirip psoriasis pada tikus dengan mengecat telinga mereka dengan imiquimod, senyawa inflamasi yang mengaktifkan jenis sel kekebalan yang sama yang berperan dalam psoriasis manusia.

Dengan mengikuti pembawa kolesterol fluoresen, para peneliti dapat melihat bahwa kolesterol HDL tertunda keluar dari aliran darah pada tikus yang menerima senyawa tersebut. Ini benar tidak hanya di kulit, tetapi di arteri internal di dekat jantung. Selain itu, kulit dan pembuluh darah lebih padat dengan kolagen dan lebih tahan terhadap peregangan.

Selanjutnya, ketika para peneliti memberi makan tikus diet tinggi kolesterol selama tiga minggu sambil mengecat telinga mereka, tikus dalam kelompok psoriasis eksperimental mengembangkan timbunan kolesterol yang lebih besar secara signifikan di pembuluh darah mereka.

“Respon imun yang digerakkan oleh kulit dapat mendorong perubahan sistemik,” kata Randolph. “Begitu sel kekebalan diprogram oleh reaksi terhadap kulit yang meradang, mereka bergerak ke seluruh tubuh ke situs kulit dan arteri lain untuk bersiap menghadapi serangan berikutnya, meningkatkan kepadatan kolagen ke mana pun mereka pergi.”

Jenis sel kekebalan yang disebut sel Th17 berkembang biak dengan kuat pada penyakit autoimun seperti psoriasis, lupus, dan artritis reumatoid, melepaskan molekul imun IL-17 dalam jumlah yang berlebihan. Ketika para peneliti menetralkan IL-17 pada tikus dengan penyakit mirip psoriasis, menggunakan antibodi, kepadatan kolagen turun dan timbunan kolesterol menyusut.

Obat yang menargetkan IL-17 sudah disetujui untuk mengobati psoriasis, dipasarkan dengan nama merek seperti Cosentyx dan Taltz, dan terapi anti-IL-17 lainnya sedang dalam proses.

“Ini akan memakan waktu beberapa tahun sebelum kami mengetahui secara pasti, tapi kami memperkirakan bahwa antibodi anti-IL-17 yang telah digunakan untuk mengobati penyakit autoimun akan efektif dalam mengurangi risiko penyakit kardiovaskular,” kata Randolph. “Ini penting karena beberapa obat lain di pasaran tampaknya memperbaiki penyakit kulit tetapi tidak mengurangi risiko kardiovaskular.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Keluaran SGP

Author Image
adminProzen