Sel mast yang menginfiltrasi tumor terhubung ke resistansi penghambat checkpoint imun pada melanoma – ScienceDaily

Sel mast yang menginfiltrasi tumor terhubung ke resistansi penghambat checkpoint imun pada melanoma – ScienceDaily


Para ilmuwan di The Wistar Institute telah menciptakan model tikus sistem kekebalan manusia canggih yang memungkinkan mereka untuk memeriksa ketahanan terhadap terapi blokade pos pemeriksaan kekebalan pada melanoma. Ini telah mengungkapkan peran sentral untuk sel mast. Penemuan ini dipublikasikan hari ini di jurnal Komunikasi Alam.

Penghambat pos pemeriksaan merevolusi pilihan terapeutik untuk melanoma lanjut. Namun, hanya sebagian kecil dari pasien yang merespon pengobatan ini dan beberapa kambuh karena munculnya kembali lesi yang resisten terhadap terapi.

“Untuk lebih memahami mengapa beberapa kanker tidak merespons atau menjadi resisten terhadap terapi pos pemeriksaan, kami membutuhkan lebih banyak model praklinis yang meniru lingkungan kekebalan tumor manusia,” kata Rajasekharan Somasundaram, Ph.D., anggota The Wistar Institute Melanoma Research Center, siapa penulis pertama dan penulis korespondensi.

Karena perbedaan kritis pada tikus dan sistem kekebalan manusia, model tikus tidak memungkinkan studi tentang mekanisme kekebalan yang unik pada manusia. Model tikus yang “dimanusiakan” banyak digunakan untuk meniru sistem kekebalan manusia pada tikus.

Model tikus baru Wistar yang dimanusiakan bergantung pada sel induk manusia yang ditransplantasikan dan jaringan yang telah direkayasa secara unik untuk menghasilkan kombinasi sitokin manusia yang menghasilkan sistem model yang lebih relevan secara fisiologis untuk mengevaluasi terapi imuno-onkologi baru dan perawatan efektif yang menargetkan lingkungan mikro tumor.

“Model tikus manusiawi baru kami memiliki rentang hidup yang lebih lama dan memungkinkan kami mempelajari respons pengobatan terhadap imunoterapi setelah transplantasi tumor manusia,” kata Somasundaram, yang merupakan bagian dari tim Wistar yang dipimpin oleh Meenhard Herlyn, DVM, D.Sc., profesor di The Wistar Institute Cancer Center, direktur The Wistar Institute Melanoma Research Center, dan rekan penulis senior dalam studi tersebut.

Para peneliti mentransplantasikan garis sel melanoma metastasis manusia ke model tikus manusia mereka dan mengobatinya dengan terapi antibodi anti-PD-1. Dengan mempelajari infiltrasi sel kekebalan ke dalam tumor, Somasundaram dan rekannya mengamati banyaknya sel mast yang menyusup pada tumor yang diobati dengan anti-PD-1. Sel mast adalah sel kekebalan yang ditemukan di seluruh tubuh, terutama di kulit dan mukosa, di mana mereka berfungsi sebagai garis pertahanan pertama melawan patogen. Dalam sampel dari pasien melanoma yang menerima terapi pos pemeriksaan kekebalan, tim melihat kelimpahan sel mast yang sama lebih tinggi pada tumor yang tidak merespons.

Para penulis menunjukkan bahwa menggabungkan terapi anti-PD-1 dengan penghambat molekul kecil yang mampu mengosongkan sel mast menyebabkan regresi lengkap tumor pada tikus dan kelangsungan hidup yang lebih lama dibandingkan dengan tikus yang menerima kedua pengobatan. Yang penting, tikus yang mencapai remisi tidak menunjukkan tanda-tanda kekambuhan selama empat minggu setelah penghentian terapi dan mengembangkan respons sel T memori terhadap tumor melanoma.

“Hasil kami menunjukkan bahwa sel mast berhubungan dengan resistansi terhadap terapi anti-PD-1, dan penipisan sel mast bermanfaat untuk respon terapi pos pemeriksaan imun,” kata Herlyn. “Ini memerlukan penyelidikan lebih lanjut tentang pengembangan pendekatan imunoterapi gabungan baru dengan penghambat molekul kecil untuk pengobatan pasien melanoma.”

Pekerjaan didukung oleh: National Institutes of Health (NIH) grants P50 CA174523 dan U54 CA224070; Program Penelitian Kanker Kajian Sejawat Departemen Pertahanan memberikan hibah WX1XWH-16-1-0119 (CA150619), W81XWH-16-1-0120 dan W81XWH-16-1-0121; Dukungan tambahan diberikan oleh Program suntikan Melanoma Bulan Pusat Kanker MD Anderson dari Universitas Texas dan Yayasan Penelitian Medis Dr. Miriam dan Sheldon G. Adelson. Dukungan untuk fasilitas The Wistar Institute diberikan oleh Cancer Center Support Grant P30 CA010815.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Institut Wistar. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Singapore Prize

Posted in EDR
Author Image
adminProzen