Sel nakal pada akar penyakit autoimun – ScienceDaily

Sel nakal pada akar penyakit autoimun – ScienceDaily


Ada lebih dari 100 penyakit autoimun yang berbeda. Tetapi yang menyatukan mereka semua adalah bahwa mereka muncul dari sel individu sendiri – sel kekebalan yang langka dan misterius yang tidak menargetkan virus dan bakteri eksternal melainkan organ dan jaringan tubuh yang sehat.

Untuk pertama kalinya, tim yang dipimpin oleh para peneliti di Garvan Institute of Medical Research telah menemukan sel-sel individu yang menyebabkan penyakit autoimun dari sampel pasien. Mereka juga mengungkap bagaimana sel-sel ini ‘nakal’ dengan menghindari pos pemeriksaan yang biasanya menghentikan sel-sel kekebalan untuk menargetkan jaringan tubuh sendiri.

Penemuan ini dapat memiliki implikasi yang signifikan untuk diagnosis dan pengobatan penyakit autoimun, yang mempengaruhi satu dari delapan orang di Australia.

“Perawatan saat ini untuk penyakit autoimun hanya mengatasi gejala, tetapi bukan penyebabnya. Untuk membuat perawatan yang lebih bertarget yang mengatasi perkembangan dan perkembangan penyakit, pertama-tama kita perlu memahami penyebabnya,” kata Profesor Chris Goodnow, penulis senior dari karya yang diterbitkan. , Direktur Eksekutif Garvan Institute dan Direktur UNSW Sydney Cellular Genomics Futures Institute.

“Kami telah mengembangkan teknik yang memungkinkan kami untuk melihat langsung pada sel-sel yang menyebabkan penyakit autoimun – seolah-olah kami sedang melihat melalui lensa mikroskop baru untuk pertama kalinya, mempelajari lebih banyak tentang penyakit autoimun daripada yang pernah mungkin sebelumnya.”

Penemuannya dipublikasikan di jurnal Sel hari ini, menjadi bagian dari program Riset Harapan yang visioner.

Menelusuri penyakit autoimun ke asalnya

Karena sel-sel kekebalan ‘nakal’ sangat langka dalam sampel darah – kurang dari satu dari 400 sel – mempelajarinya merupakan suatu tantangan. Analisis hingga saat ini paling banter mengungkapkan ‘rata-rata’ dari campuran besar sel dalam sampel pasien, kata Dr Mandeep Singh, penulis pertama makalah yang diterbitkan.

“Dengan menggunakan genomik seluler, kami mengembangkan metode untuk ‘memperbesar’ sel kekebalan penyebab penyakit ini dalam sampel darah empat pasien dengan cryoglobulinemic vasculitis – peradangan pembuluh darah yang parah,” kata Dr Singh.

Dengan pertama-tama memisahkan sel individu, dan kemudian memisahkan materi genetiknya, para peneliti mengisolasi sel kekebalan yang menghasilkan ‘faktor rheumatoid’ – protein antibodi yang menargetkan jaringan sehat dalam tubuh dan berhubungan dengan penyakit autoimun yang paling umum, termasuk rheumatoid arthritis.

Setelah diisolasi, para peneliti kemudian menganalisis DNA dan RNA pembawa pesan dari masing-masing sel ‘nakal’ ini, memindai lebih dari satu juta posisi dalam genom untuk mengidentifikasi varian DNA yang mungkin menjadi akar penyakit.

Evolusi penyakit autoimun

Melalui analisis mereka, para peneliti menemukan bahwa sel-sel kekebalan penyebab penyakit dari pasien vaskulitis telah mengakumulasi sejumlah mutasi sebelum mereka menghasilkan faktor-faktor reumatoid yang merusak.

“Kami mengidentifikasi perubahan genetik bertahap dalam sel di akar penyakit autoimun untuk pertama kalinya, menelusuri ‘pohon evolusi’ tentang bagaimana sel kekebalan normal berkembang menjadi sel penyebab penyakit,” kata rekan penulis senior Dr Joanne Reed. , yang mengepalai Grup Reumatologi dan Autoimunitas di Garvan Institute.

Hebatnya, para peneliti menemukan bahwa beberapa mutasi gen pertama yang terjadi pada sel-sel jahat ini diketahui mendorong limfoma (sel kekebalan kanker).

“Kami menemukan ‘mutasi penggerak limfoma’, termasuk varian dari gen CARD11, yang memungkinkan sel-sel kekebalan jahat untuk menghindari pemeriksaan toleransi kekebalan dan berkembang biak tanpa terkendali,” jelas Profesor Goodnow, yang pertama kali membuat hipotesis bahwa sel-sel autoimun penyebab penyakit menggunakan taktik kanker ini. pada tahun 2007.

Lebih lanjut, para peneliti menemukan bahwa sel dengan mutasi penggerak limfoma mengakumulasi mutasi lebih lanjut yang menyebabkan faktor rheumatoid yang mereka hasilkan menjadi agregat, atau ‘menggumpal’, pada suhu yang lebih rendah.

“Ini menjelaskan cryoglobulinemic vasculitis pasien, kondisi parah yang berkembang pada beberapa orang dengan sindrom Sjögren, lupus sistemik, rheumatoid arthritis, atau infeksi virus hepatitis C. Pada individu ini, faktor rheumatoid dalam agregat darah pada suhu yang lebih dingin lebih dekat ke kulit. dan juga di ginjal, saraf, dan organ lainnya, yang merusak pembuluh darah dan seringkali terbukti sangat sulit untuk diobati, “kata Dr Reed.

Harapan baru untuk diagnosis dan perawatan yang dipersonalisasi

Temuan penelitian tidak hanya mengungkap akar penyebab penyakit autoimun – kemampuan untuk mengidentifikasi dan menyelidiki sel kekebalan spesifik pada resolusi tersebut memiliki potensi besar untuk perawatan di masa depan untuk menargetkan penyebab semua penyakit autoimun.

“Dalam penelitian kami, kami menemukan mutasi spesifik yang menandai tahap awal penyakit autoimun. Jika kami dapat mendiagnosis pasien pada tahap ini, dimungkinkan untuk menggabungkan pengetahuan kami tentang mutasi ini dengan perawatan baru yang ditargetkan untuk limfoma untuk campur tangan dalam perkembangan penyakit atau untuk melacak seberapa baik pasien menanggapi pengobatan, “kata Dr Reed.

Para peneliti sekarang merencanakan studi lanjutan untuk menyelidiki mutasi sel autoimun dalam berbagai penyakit lain, termasuk lupus, penyakit celiac dan diabetes tipe 1.

“Mengidentifikasi sel-sel kekebalan jahat ini merupakan langkah maju yang signifikan untuk bagaimana kami mempelajari penyakit autoimun – dan yang terpenting langkah pertama untuk menemukan cara untuk menghilangkannya dari tubuh seluruhnya,” kata Profesor Goodnow.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Togel Hongkong

Author Image
adminProzen