Sel pembuluh darah yang terlibat dalam peradangan kronis obesitas – ScienceDaily

Sel pembuluh darah yang terlibat dalam peradangan kronis obesitas – ScienceDaily


Ketika sel-sel lemak dalam tubuh diisi dengan lemak berlebih, jaringan di sekitarnya menjadi meradang. Peradangan kronis tingkat rendah itu adalah salah satu faktor pendorong di balik banyak penyakit yang terkait dengan obesitas. Sekarang, para ilmuwan UT Southwestern telah menemukan sejenis sel yang bertanggung jawab, setidaknya pada tikus, untuk memicu peradangan pada jaringan lemak ini. Temuan mereka, dipublikasikan di Metabolisme Alam, akhirnya bisa mengarah pada cara-cara baru untuk mengatasi obesitas.

“Peradangan sel lemak pada individu yang mengalami obesitas terkait dengan banyak komorbiditas yang kita kaitkan dengan kelebihan berat badan – kanker, diabetes, penyakit jantung, dan infeksi,” kata pemimpin studi Rana Gupta, Ph.D., profesor kedokteran dalam. . “Dengan mengidentifikasi sel-sel ini, kami telah mengambil langkah untuk memahami beberapa peristiwa awal yang berkontribusi pada peradangan itu.”

Ketika seseorang mengonsumsi kalori lebih dari yang dibutuhkan, kelebihan kalori tersebut disimpan dalam bentuk trigliserida di dalam jaringan lemak, yang juga dikenal sebagai jaringan adiposa putih (WAT). Para peneliti tahu bahwa pada orang gemuk, WAT menjadi terlalu banyak bekerja, sel lemak mulai mati, dan sel kekebalan menjadi aktif. Tetapi mekanisme pasti terjadinya peradangan ini belum sepenuhnya dipahami.

Sementara banyak penelitian berfokus pada molekul pensinyalan yang diproduksi oleh sel lemak atau sel kekebalan di WAT yang mungkin berkontribusi pada peradangan, tim Gupta mengambil pendekatan berbeda. Mereka berfokus pada pembuluh yang membawa darah – serta sel kekebalan dan molekul inflamasi – ke dalam WAT.

Pada tahun 2018, Gupta dan rekan-rekannya mengidentifikasi jenis sel baru yang melapisi pembuluh darah ini pada tikus – sel progenitor adiposa (APC), atau sel prekursor yang selanjutnya menghasilkan sel lemak matang. Tapi tidak seperti kebanyakan APC, sel-sel baru – yang disebut nenek moyang fibro-inflamasi, atau FIP – menghasilkan sinyal yang mendorong peradangan. Dalam pekerjaan baru, para peneliti melihat lebih dekat peran FIP dalam memediasi peradangan.

Hanya dalam satu hari setelah mengganti tikus jantan muda ke diet tinggi lemak, Gupta dan rekannya menemukan bahwa FIP dengan cepat meningkatkan jumlah molekul inflamasi yang diproduksi. Setelah 28 hari menjalani diet tinggi lemak, mereka menemukan peningkatan substansial dalam proporsi FIP dibandingkan dengan APC lain.

“Ini adalah studi pertama yang menunjukkan bahwa sel-sel ini memainkan peran awal yang sangat aktif dalam menjadi penjaga gerbang peradangan di jaringan lemak,” kata Gupta.

Untuk menunjukkan bahwa peningkatan jumlah dan aktivitas FIP bukan hanya efek samping dari sel-sel lemak yang sudah meradang, tim tersebut menghapus gen sinyal imun utama, Tlr4, dari FIP pada beberapa tikus. Setelah lima bulan menjalani diet tinggi lemak, tikus yang kekurangan Tlr4 bertambah beratnya, dan lemaknya sama banyaknya, seperti tikus lain yang menjalani diet tinggi lemak. Tetapi tikus yang direkayasa secara genetik – dengan FIP yang tidak dapat lagi menghasilkan sinyal yang sama – tidak lagi memiliki tingkat peradangan yang tinggi. Sebaliknya, tingkat molekul inflamasi dalam WAT mereka lebih mendekati tingkat yang terlihat pada tikus yang menjalani diet rendah lemak.

Gupta dan koleganya selanjutnya menunjukkan bahwa peningkatan kadar molekul pensinyalan terkait, ZFP423, dalam FIP juga dapat memperbaiki peradangan pada sel lemak tikus. Temuan ini menunjukkan kemungkinan jalan untuk menurunkan risiko penyakit pada orang dengan obesitas.

“Sepertinya ZFP423 bisa menjadi rem penting dalam hal memperlambat sinyal inflamasi di sel-sel ini,” kata Gupta. “Tentu saja, masih harus dilihat apakah itu benar pada manusia dan juga tikus.”

Kelompok Gupta sedang merencanakan eksperimen masa depan untuk lebih memahami aspek diet tinggi lemak apa yang memulai peningkatan sinyal inflamasi pada FIP, serta apakah hasilnya benar pada lemak manusia.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Pusat Medis UT Southwestern. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data HK

Author Image
adminProzen