Semakin mendekati obat untuk infeksi HIV pada manusia – ScienceDaily

Semakin mendekati obat untuk infeksi HIV pada manusia – ScienceDaily

[ad_1]

Mengambil langkah besar ke depan dalam penelitian HIV, para ilmuwan di Sekolah Kedokteran Lewis Katz di Temple University telah berhasil mengedit SIV – virus yang terkait erat dengan HIV, penyebab AIDS – dari genom primata non-manusia. Terobosan ini membawa para peneliti Temple dan kolaborator mereka lebih dekat dari sebelumnya untuk mengembangkan obat untuk infeksi HIV pada manusia.

“Kami menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa satu inokulasi konstruksi pengeditan gen CRISPR kami, yang dibawa oleh virus terkait adeno, dapat mengedit genom SIV dari sel yang terinfeksi pada monyet rhesus macaque,” kata Kamel Khalili, PhD, Laura H. Profesor Carnell dan Ketua Departemen Ilmu Saraf, Direktur Pusat Neurovirologi, dan Direktur Pusat NeuroAIDS Komprehensif di Sekolah Kedokteran Lewis Katz di Universitas Temple (LKSOM).

Dr. Khalili adalah peneliti bersama senior pada studi baru ini, dengan Tricia H. Burdo, PhD, Associate Professor dan Associate Chair of Education di Department of Neuroscience di LKSOM, yang merupakan ahli dalam pemanfaatan SIV (simian immunodeficiency model monyet rhesus yang diobati dengan virus) yang terinfeksi virus) untuk patogenesis HIV dan studi penyembuhan; dan dengan Andrew G. MacLean, PhD, Profesor Rekanan di Pusat Penelitian Primata Nasional Tulane dan Departemen Mikrobiologi dan Imunologi di Fakultas Kedokteran Universitas Tulane, dan Binhua Ling, PhD, Profesor Rekanan di Pusat Penelitian Primata Nasional Barat Daya, Texas Biomedical Institusi penelitian. Dr. Ling sebelumnya adalah Associate Professor di Pusat Penelitian Primata Nasional Tulane dan Departemen Mikrobiologi dan Imunologi di Fakultas Kedokteran Universitas Tulane. Pietro Mancuso, PhD, Asisten Ilmuwan di laboratorium Dr. Khalili di Departemen Ilmu Saraf di LKSOM, adalah penulis pertama laporan tersebut, yang dipublikasikan secara online 27 November di jurnal tersebut. Komunikasi Alam.

Yang sangat penting, penelitian baru menunjukkan bahwa konstruksi pengeditan gen yang dikembangkan oleh tim Dr. Khalili dapat mencapai sel dan jaringan yang terinfeksi yang dikenal sebagai reservoir virus untuk SIV dan HIV. Waduk ini, yang merupakan sel dan jaringan tempat virus berintegrasi ke dalam DNA inang dan bersembunyi selama bertahun-tahun, merupakan penghalang utama untuk menyembuhkan infeksi. SIV atau HIV di reservoir ini berada di luar jangkauan ART, yang menekan replikasi virus dan membersihkan virus dari darah. Segera setelah ART dihentikan, virus keluar dari reservoirnya dan memperbaharui replikasi.

Pada primata non-manusia, SIV berperilaku sangat mirip dengan HIV. “Model monyet rhesus yang terinfeksi SIV yang diteliti di laboratorium Dr. Burdo adalah model hewan besar yang ideal untuk merekapitulasi infeksi HIV pada manusia,” Dr. Khalili menjelaskan.

Untuk studi baru, para peneliti memulai dengan merancang konstruksi pengeditan gen CRISPR-Cas9 khusus SIV. Eksperimen dalam kultur sel menegaskan bahwa alat pengeditan membelah DNA SIV terintegrasi di lokasi yang benar dari DNA sel inang, dengan risiko terbatas dari pengeditan gen yang berpotensi berbahaya di situs di luar target. Tim peneliti kemudian mengemas konstruksi tersebut menjadi pembawa virus terkait adeno 9 (AAV9), yang dapat disuntikkan secara intravena ke hewan yang terinfeksi SIV.

Dr. Burdo, bekerja sama dengan rekan di Tulane National Primate Research Center, secara acak memilih tiga kera yang terinfeksi SIV untuk masing-masing menerima satu infus AAV9-CRISPR-Cas9, dengan hewan lain yang berfungsi sebagai kontrol. Setelah tiga minggu, para peneliti mengambil darah dan jaringan dari hewan tersebut. Analisis menunjukkan bahwa pada kera yang diobati dengan AAV9-CRISPR-Cas9, konstruksi pengeditan gen telah didistribusikan ke berbagai jaringan, termasuk sumsum tulang, kelenjar getah bening, dan limpa, dan telah mencapai sel CD4 + T, yang signifikan reservoir virus.

Selain itu, para peneliti Temple menunjukkan bahwa genom SIV secara efektif dibelah dari sel yang terinfeksi, berdasarkan analisis genetik jaringan dari hewan yang dirawat. “Eksisi DNA SIV secara bertahap terjadi dengan efisiensi tinggi dari jaringan dan sel darah,” jelas Dr. Mancuso. Efisiensi eksisi bervariasi berdasarkan jaringan tetapi mencapai tingkat yang sangat tinggi di kelenjar getah bening.

Studi baru ini merupakan kelanjutan dari upaya Dr. Khalili dan rekan untuk mengembangkan sistem pengeditan gen baru menggunakan teknologi CRISPR-Cas9 – subjek dari Hadiah Nobel Kimia 2020 – untuk secara khusus menghilangkan DNA HIV dari genom yang menyimpan virus. . Para peneliti sebelumnya telah menunjukkan bahwa sistem mereka dapat secara efektif menghilangkan DNA HIV dari sel dan jaringan pada model hewan kecil yang terinfeksi HIV, termasuk tikus yang dimanusiakan dengan HIV.

Rekan penulis Dr. MacLean didorong oleh temuan ini. “Ini adalah perkembangan penting yang kami harapkan akan mengakhiri HIV / AIDS,” kata MacLean. “Langkah selanjutnya adalah mengevaluasi pengobatan ini dalam jangka waktu yang lebih lama untuk menentukan apakah kita dapat mencapai penghapusan virus secara menyeluruh, bahkan mungkin menghentikan ART.”

Dr. MacLean berharap bahwa strategi pengobatan ini akan diterapkan pada populasi manusia. Perusahaan bioteknologi Excision BioTherapeutics, di mana Dr. Khalili adalah pendiri ilmiah dan di mana Dr. Burdo berkontribusi pada penelitian dan pengembangan praklinis serta bertugas di Dewan Penasihat Ilmiah, akan membantu pendanaan dan infrastruktur untuk studi berskala lebih besar dan uji klinis di masa depan setelah mendapat persetujuan oleh Food and Drug Administration.

“Kami berharap untuk segera memindahkan pekerjaan kami ke dalam studi klinis pada manusia juga,” tambah Dr. Khalili. “Orang-orang di seluruh dunia telah menderita HIV selama 40 tahun, dan kami sekarang sangat dekat dengan penelitian klinis yang dapat mengarah pada penyembuhan infeksi HIV.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Joker123

Posted in STD
Author Image
adminProzen