Senyawa inovatif membangkitkan sistem penghancuran diri sel kanker dan membuat sel sehat tidak tersentuh – ScienceDaily

Senyawa inovatif membangkitkan sistem penghancuran diri sel kanker dan membuat sel sehat tidak tersentuh – ScienceDaily

[ad_1]

Perpindahan ke arah perawatan anti kanker yang ditargetkan telah menghasilkan hasil yang lebih baik dengan lebih sedikit efek samping untuk banyak pasien kanker payudara. Namun sejauh ini, kemajuan dalam pengobatan presisi belum menjangkau orang yang didiagnosis dengan apa yang disebut kanker payudara triple-negatif.

Senyawa inovatif yang dikembangkan di laboratorium ahli kimia Scripps Research, Matthew D. Disney, PhD, menawarkan rute potensial baru untuk melakukan intervensi. Diterbitkan minggu tanggal 20 Januari di Prosiding National Academy of Sciences, makalah tim Disney menjelaskan senyawa yang, pada tikus, membangkitkan sistem penghancuran diri sel kanker, membunuh sel kanker dan menghentikan penyebarannya, sementara meninggalkan sel sehat tak tersentuh.

Sementara sebagian besar obat bekerja dengan mengikat protein, senyawa Disney pertama-tama menempel pada target yang tidak umum, molekul yang disebut prekursor mikroRNA, yang terlibat dalam membungkam transkripsi gen. Selanjutnya ia merekrut dan mengaktifkan sistem pembuangan sel itu sendiri untuk menghancurkannya. MicroRNA-21 disebut sebagai RNA onkogenik karena perannya dalam metastasis. Kelimpahannya memprediksi kelangsungan hidup yang lebih rendah pada orang dengan kanker payudara triple-negatif.

Kanker payudara triple-negatif tidak memiliki sifat yang membuatnya sensitif terhadap presisi obat anti kanker yang tersedia saat ini. Antara 10 dan 15 persen penderita kanker payudara menerima diagnosis ini, karena tes tumor mereka negatif untuk sensitivitas estrogen dan progesteron, serta produksi protein HER2, meninggalkan kemoterapi tradisional sebagai pengobatan lini pertama.

“Kanker payudara mempengaruhi satu dari delapan wanita dalam hidup mereka. Sayangnya, tidak ada obat yang tepat untuk pasien kanker payudara triple-negatif. Dan seringkali, kanker ini bermetastasis – mereka menyebar. Metastasis ini dapat mengakibatkan kematian,” kata Disney . “Kami bertanya pada diri sendiri apakah kami dapat mengembangkan senyawa yang dapat menargetkan gen yang menyebabkan metastasis kanker dan mengarahkan sel kanker payudara triple-negatif untuk menghancurkan diri sendiri.”

Disney mengatakan alat yang dia kembangkan pada tahun 2014 untuk mengidentifikasi struktur dan senyawa RNA yang dapat dibius yang akan mengikatnya, yang disebut Inforna, mengungkapkan jarum di tumpukan jerami pepatah, senyawa yang terikat secara selektif ke microRNA-21.

Tim Disney menggabungkan senyawa yang dioptimalkan dengan molekul kedua yang merekrut dan mengaktifkan enzim pemangkas RNA, yang merupakan bagian dari sistem kekebalan kita. Dengan cara ini, senyawa tersebut memungkinkan penghancuran target microRNA-21.

Disney telah menjuluki sistem target-dan-hancurkan presisi ini “RIBOTAC,” singkatan dari “ribonuclease-targeting chimera.” Alat tersebut mewakili semacam editor ekspresi gen, yang secara tepat menghapus urutan terkait penyakit dari RNA.

Tim Disney menghabiskan banyak upaya untuk mempelajari apakah senyawa yang diidentifikasi Inforna selektif, yaitu apakah itu menargetkan microRNA-21 tanpa menghasilkan efek di luar target yang tidak diinginkan. Mereka mencari perubahan signifikan dalam produksi protein sel kanker payudara dan menemukan hasil yang menguntungkan.

Matthew Costales, PhD, salah satu mahasiswa pascasarjana Disney, adalah penulis pertama makalah tersebut. Costales mengatakan berbagai tes berbasis sel dan tikus menghasilkan hasil yang diharapkan.

“Umumnya, protein yang terlibat dalam stabilitas genom diregulasi sementara onkogen diregulasi ke bawah, konsisten dengan apa yang akan terjadi setelah penghancuran microRNA-21,” kata Costales. “Secara keseluruhan, ini diterjemahkan ke dalam penurunan tajam dalam penyebaran kanker payudara ke paru-paru pada model tikus.”

Selain kanker payudara triple-negatif, tim menemukan senyawa tersebut secara luas menurunkan invasi pada melanoma dan garis sel kanker paru-paru yang menunjukkan aktivitas microRNA-21 yang menyimpang. Itu tidak berpengaruh nyata pada jaringan payudara yang sehat.

Disney mengatakan ini adalah hari-hari awal untuk pendekatan pengobatan yang bertentangan dengan konvensi. Obat tradisional bekerja dengan mengikat protein karena secara struktural lebih kompleks daripada RNA yang hanya memiliki empat basa. Strategi kimia yang digunakan timnya untuk mengatasi penghalang itu, kata Disney.

“Jelas dari penelitian ini bahwa senyawa yang menargetkan RNA bisa sama selektifnya dengan senyawa yang menargetkan protein, bahkan yang dirancang untuk menghancurkan urutan racun,” tambah Disney. “Kami mengantisipasi perkembangan molekul kecil yang menargetkan RNA untuk penghancuran akan diterapkan secara luas ke depan.”

Selain Disney dan Costales, penulis “Rekrutmen target molekul kecil dari nuklease untuk membelah RNA onkogenik dalam model tikus kanker metastatik,” termasuk Haruo Aikawa, Yue Li, Jessica Childs-Disney, Daniel Abegg, Dominic Hoch , Sai Velagapudi, Yoshio Nakai, Tanya Kahn, Kye Won Wang dan Alexander Adibekian dari Scripps Research, ditambah Eric Wang dari University of Florida dan Ilyas Yildirim dari Florida Atlantic University.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data SGP

Author Image
adminProzen