Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Simulasi menunjukkan bagaimana propofol mengganggu langkah kinesin yang mengangkut kargo – ScienceDaily


Seperti kunci inggris yang menggerakkan roda gigi, anestesi umum mencegah protein motorik di sel Anda berputar.

Ini belum tentu merupakan hal yang buruk, tetapi cara kerjanya masih menjadi misteri hingga sekarang.

Para peneliti di Rice’s Center for Theoretical Biological Physics (CTBP) merinci mekanisme yang memungkinkan propofol – anestesi umum yang disuntikkan untuk melumpuhkan Anda sebelum operasi – untuk menghentikan pergerakan protein kinesin yang mengantarkan kargo sepanjang mikrotubulus ke jangkauan sel yang jauh.

Efek obat pada kinesin sudah diketahui, kata fisikawan Rice dan wakil direktur CTBP José Onuchic, tetapi mekanismenya tidak. Simulasi komputasi protein dengan adanya propofol dengan jelas menunjukkan di mana ia berikatan dengan kinesin dan bagaimana hal itu mengganggu fungsi kinesin.

“Banyak hal di dalam sel diatur oleh mikrotubulus dan protein motorik, termasuk mitosis dan perdagangan organel dan vesikula, jadi pemahaman tentang cara kerjanya itu penting,” kata Onuchic, yang memimpin penelitian dengan mantan peneliti postdoctoral Rice Biman. Jana, sekarang profesor ilmu kimia di Asosiasi India untuk Budidaya Sains, Jadavpur, dan Susan Gilbert, seorang profesor ilmu biologi di Institut Politeknik Rensselaer.

Memahami mekanisme menunjukkan bahwa kantong pengikat yang sama dapat digunakan dalam terapi lain, saran Jana. “Studi ini membuka kemungkinan besar untuk terapi pada penyakit terkait protein motorik kinesin,” katanya.

“Seperti yang kita ketahui sekarang dengan keyakinan yang lebih baik tentang wilayah penting kinesin, kami dapat mencari lebih banyak pengikat molekul kecil di wilayah tersebut,” kata Jana. “Ini akan membantu menemukan agen anestesi yang lebih baik dan juga mengobati beberapa penyakit yang berhubungan dengan kinesin.”

Penelitian muncul di Prosiding National Academy of Sciences.

Para peneliti tahu propofol mempengaruhi banyak protein dalam tubuh karena menyebabkan anestesi, dan mereka menduga penghambatan kinesin dapat berkontribusi pada efek anestesi pada ingatan dan kesadaran.

Kinesin pertama kali diamati pada cumi-cumi pada tahun 1985, tetapi sekarang ada 45 kinesin yang diketahui pada manusia, 38 di antaranya di otak dan sebanyak 20 yang mengatur transportasi dalam sel. Ini benar-benar membutuhkan sekitar 100 langkah di sepanjang mikrotubulus. Kepala protein mereka (yang berfungsi sebagai kaki) ditenagai oleh energi kimia dari ATP yang, ketika mengikat ke kepala terdepan, menggerakkan kepala yang tertinggal ke depan. Saat kepala trailing maju, itu menjadi kepala terdepan, melepaskan ADP dan meraih mikrotubulus.

Ketika kedua kepala berada di mikrotubulus, tahap normal dalam siklus berjalan, penting bahwa ATP tidak tetap terikat pada kepala terdepan, kata Onuchic. Jika ini terjadi, ATP dapat dihidrolisis di kedua kepala, mendorong kinesin dilepaskan dari mikrotubulus, menghentikan gerakannya. Pengikatan propofol memperpendek “run length” ini hingga 60%.

“Seperti kita, mereka selalu harus memiliki setidaknya satu kaki di tanah,” kata Onuchic. “Ketika kedua kepala terlepas, itu mengganggu prosesnya.”

Simulasi menunjukkan molekul propofol mengganggu dengan mengikat kepala terdepan di salah satu dari dua tempat, baik di dekat penaut leher yang mengatur komunikasi antara kepala berjalan atau ke situs di dekat tempat ia mengikat mikrotubulus. Ini melemahkan cengkeramannya dan ketegangan pada penghubung leher, mendorong kepala terdepan untuk mengikat ATP sementara kedua kepala terikat ke mikrotubulus. ATP yang terikat pada kedua kepala dapat menyebabkan hidrolisis keduanya, diikuti oleh pelepasan kinesin.

Para peneliti menemukan dalam simulasi mereka bahwa propofol tidak memiliki efek langsung pada operasi normal kinesin setelah mengikat kepala yang tertinggal. Mereka juga memperdagangkan model propofol menjadi fropofol, molekul turunan dengan fluorida menggantikan gugus hidroksil, dan menemukan bahwa itu tidak mempengaruhi fungsi kinesin, menunjukkan pentingnya ikatan hidrogen dalam propofol.

“Dari pengalaman kami sebelumnya dalam bekerja dengan kinesin yang terkait dengan penyakit neurodegeneratif, kami tahu tentang wilayah penting dan interaksi kinesin untuk fungsi yang andal,” kata Jana. “Namun, menemukan kantong pengikat propofol di wilayah yang persis sama adalah kejutan yang menyenangkan karena memperkuat proposisi kami.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel