Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Sistem kesehatan sel dasar rusak dalam penyakit Huntington, analisis baru menunjukkan – ScienceDaily


Menggunakan pendekatan komputasi inovatif untuk menganalisis kumpulan data ekspresi gen sel otak yang luas, para peneliti di MIT dan Sorbonne Université telah menemukan bahwa penyakit Huntington dapat berkembang ke tahap lanjut lebih karena degradasi sistem pemeliharaan kesehatan sel daripada karena peningkatan kerusakan akibat penyakit. patologi itu sendiri.

Analisis tersebut menghasilkan kumpulan jaringan gen spesifik yang mengatur jalur molekuler yang sekarang dapat ditargetkan oleh para peneliti penyakit untuk mempertahankan kesehatan sel otak dengan lebih baik di tengah gangguan neurodegeneratif yang menghancurkan, kata rekan penulis senior Myriam Heiman, Profesor Associate di Departemen Otak dan Kognitif MIT. Ilmu pengetahuan dan peneliti di The Picower Institute for Learning and Memory. Christian Neri dari the Sorbonne’s Center National de la Recherche Scientifique adalah co-senior dan rekan penulis penelitian yang diterbitkan di eLife.

“Jika kita dapat mempertahankan ekspresi mekanisme kompensasi ini, ini mungkin menjadi strategi terapeutik yang lebih efektif daripada hanya mencoba memengaruhi satu gen pada satu waktu,” kata Heiman, yang juga anggota Broad Institute of MIT dan Harvard.

Dalam studi tersebut, tim yang dipimpin oleh penulis koresponden Lucile Megret menciptakan proses yang disebut “Geomic” untuk mengintegrasikan dua set data besar dari lab Heiman dan satu lagi dari peneliti UCLA William Yang. Setiap kumpulan data menyoroti berbagai aspek penyakit, seperti pengaruhnya terhadap ekspresi gen dari waktu ke waktu, bagaimana efek tersebut bervariasi menurut jenis sel, dan nasib sel tersebut saat ekspresi gen bervariasi.

Geomic membuat plot data yang memetakan perbedaan yang berkaitan dengan 4.300 gen sepanjang dimensi seperti usia tikus, tingkat mutasi yang menyebabkan Huntington, dan jenis sel (neuron dan astrosit tertentu di wilayah otak yang disebut striatum sangat rentan di Huntington. ). Plot tersebut berbentuk bentuk geometris, seperti potongan kertas yang kusut, yang deformasinya dapat dibandingkan secara komputasi untuk mengidentifikasi gen yang ekspresinya berubah secara signifikan selama penyakit. Para peneliti kemudian dapat melihat bagaimana ekspresi abnormal dari gen tersebut dapat mempengaruhi kesehatan dan fungsi sel.

Kerusakan besar

Analisis Geomik menyoroti pola yang jelas. Seiring waktu, respons sel terhadap patologi penyakit – terkait dengan ekspansi toksik dalam protein yang disebut Huntingtin – sebagian besar terus utuh, tetapi sel tertentu yang sangat rentan kehilangan kemampuannya untuk mempertahankan ekspresi gen yang diperlukan untuk beberapa sistem dasar yang menopang kesehatan sel dan fungsi. Sistem ini awalnya bertindak untuk mengkompensasi penyakit tetapi akhirnya kehilangan tenaga.

Salah satu kerusakan terbesar pada jenis sel yang sangat rentan, neuron pengekspres Drd-1, adalah menjaga kesehatan komponen penghasil energi yang disebut mitokondria. Tahun lalu, laboratorium Heiman menerbitkan sebuah penelitian di Neuron yang menunjukkan bahwa di beberapa neuron yang menderita Huntington, RNA bocor dari mitokondria yang memicu respons yang salah arah dan kekebalan yang menyebabkan kematian sel. Penemuan baru ini menegaskan peran kunci untuk integritas mitokondria dan melibatkan gen kunci seperti Ndufb10 yang ekspresi berkurangnya dapat merusak jaringan gen sel yang mendukung sistem.

Pendekatan Geomik juga menyoroti penurunan dramatis dalam neuron Drd-1 dan astrosit ekspresi beberapa gen dalam jalur yang mengatur regulasi endosom, sebuah proses penting untuk menentukan ke mana protein pergi dan kapan mereka terdegradasi di dalam sel. Di sini, juga, gen kunci seperti Rab8b dan Rab7 muncul sebagai penyebab dalam jaringan gen yang lebih luas.

Para peneliti melanjutkan untuk memvalidasi beberapa temuan utama mereka dengan mengkonfirmasi bahwa perubahan kunci ekspresi gen juga hadir dalam sampel jaringan otak pasien Huntington.

Integritas mitokondria dan regulasi endosom adalah dua contoh yang sangat kuat, kata Heiman, studi tersebut mencantumkan banyak contoh lainnya. Kode sumber Geomic dan semua data dan visualisasi yang dihasilkan dapat diakses publik di situs web yang dibuat oleh penulis.

“Kami telah membuat database target masa depan untuk diselidiki,” kata Heiman.

Neri menambahkan: “Database ini menetapkan dasar yang tepat untuk mempelajari bagaimana mengembalikan kompensasi sel otak dengan benar pada penyakit Huntington, dan mungkin pada penyakit neurodegeneratif lain yang memiliki mekanisme kompensasi yang sama dengan penyakit Huntington.”

Kunci di antaranya adalah pengatur transkripsi genetik di jalur yang terpengaruh ini, kata Heiman.

“Satu arah masa depan yang menjanjikan adalah bahwa di antara gen yang kami implikasi dalam efek jaringan ini, beberapa di antaranya adalah faktor transkripsi,” katanya. “Mereka mungkin menjadi target utama untuk mengembalikan respons kompensasi yang menurun.”

Cara baru untuk mempelajari penyakit

Sementara para peneliti pertama kali menerapkan metode Geomic tentang “analisis deformasi bentuk” untuk penyakit Huntington, kemungkinan akan memiliki kegunaan yang sama untuk mempelajari penyakit neurodegeneratif seperti Alzheimer atau Parkinson, atau bahkan penyakit otak lainnya, kata penulis.

“Ini adalah pendekatan baru untuk mempelajari perubahan tingkat sistem, bukan hanya berfokus pada jalur tertentu atau gen tertentu,” kata Heiman. “Saya pikir ini adalah bukti prinsip yang sangat bagus dan mudah-mudahan kami dapat menerapkan jenis metodologi ini untuk mempelajari data genomik lain dari studi penyakit lain.”

Universitas Sorbonne, Yayasan CHDI, dan Institut Kesehatan Nasional mendukung Penelitian ini. Laboratorium Heiman juga didukung oleh JPB Foundation.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel