‘Solusi’ sistem kekebalan dapat menjelaskan penyakit jantung pada pasien psoriasis – ScienceDaily

‘Solusi’ sistem kekebalan dapat menjelaskan penyakit jantung pada pasien psoriasis – ScienceDaily

[ad_1]

Psoriasis terkenal menyebabkan terlalu banyak sel kulit di siku, lutut, dan di seluruh tubuh, tetapi orang yang hidup dengan psoriasis juga dapat meningkatkan risiko penyakit jantung. Efek sel kekebalan yang terlalu aktif di kulit dapat menyebar ke seluruh sistem dan mengobarkan arteri, menyebabkan serangan jantung dan stroke. Pengobatan psoriasis dan penyakit penyerta yang mematikan menelan biaya sekitar $ 135 miliar per tahun di Amerika Serikat, dan hingga $ 26.000 per pasien, menurut National Psoriasis Foundation. Untuk 1 dari 50 orang di seluruh dunia yang hidup dengan psoriasis, ada kebutuhan mendesak untuk memahami betapa nyeri, kulit yang menebal dapat menyebabkan komplikasi yang fatal.

Dua studi baru dari Case Western Reserve University School of Medicine menggambarkan bagaimana respons inflamasi terhadap psoriasis dapat mengubah tingkat beberapa molekul sistem kekebalan, yang pada akhirnya meningkatkan risiko trombosis seseorang, yang dapat mencakup pembekuan darah yang fatal.

Studi berpotongan pada molekul tertentu yang disebut interleukin 6, atau IL-6. Pasien psoriasis memiliki kadar IL-6 yang tinggi di kulit mereka, dan para peneliti mengira itu mungkin menyebabkan penyakit atau komorbiditas kardiovaskularnya. Pasien dengan gagal jantung kongestif juga memiliki kadar IL-6 dalam darah yang tinggi. Molekul ini dikenal memicu respons imun yang terlalu aktif di kulit, seperti yang menyebabkan produksi sel kulit berlebih selama psoriasis.

“Kami ingin mengejar mekanisme di mana peradangan kulit berkontribusi pada penyakit kardiovaskular,” kata Nicole Ward, PhD, profesor dermatologi di Case Western Reserve University School of Medicine. “Dalam beberapa model tikus, kami menunjukkan menghilangkan IL-6 mengurangi risiko kardiovaskular, tetapi tidak menghilangkan psoriasis kecuali jika dikombinasikan dengan intervensi lain.”

Dalam uji klinis psoriasis, pemblokiran IL-6 belum berhasil. Hasil uji coba menunjukkan penghambat IL-6 tidak dapat diandalkan untuk memperbaiki kulit, dan bahkan dapat menyebabkan psoriasis spontan pada orang yang sebelumnya tidak memilikinya. Kata Ward, “Menghilangkan satu molekul ini saja tidak cukup baik.”

Dalam studi terbaru yang diterbitkan di Jurnal Wawasan Investigasi Klinis, Ward mengalihkan perhatiannya ke protein yang disebut MRP14, yang telah digunakan untuk memprediksi risiko serangan jantung pada populasi tertentu. Orang dengan penyakit autoimun seperti psoriasis memiliki tingkat MRP14 yang tinggi dalam darah mereka, dan gen pengkode MRP14 terletak di dekat gen psoriasis. Ward dan rekannya menduga MRP14 dapat berkontribusi pada peradangan kulit dan penyakit kardiovaskular komorbiditas pada pasien psoriasis. Para peneliti menghapus gen pengkode MRP14 pada tikus dengan psoriasis, berharap itu akan mengurangi trombosis.

“Hasil yang mengecewakan adalah setelah dua tahun bekerja, tidak berpengaruh pada peradangan kulit atau penyakit kardiovaskular,” kata Ward. “Tikus psoriasis yang kekurangan MRP14 benar-benar sama dengan tikus psoriasis biasa – mereka semua memiliki tingkat peradangan dan trombosis kulit yang serupa.”

Namun dalam sains, hasil negatif tetaplah hasil. Para peneliti mencari mekanisme yang dapat menjelaskan temuan tersebut. Tikus psoriasis yang kekurangan MRP14 masih memiliki banyak IL-6 di kulitnya, ditambah dua molekul pro-inflamasi lainnya, yang disebut IL-23 dan IL-17. Ward berhipotesis bahwa IL-23 dan IL-17 bisa menjadi bagian dari mekanisme “solusi” pada tikus yang mengkompensasi kekurangan MRP14 dan peradangan kulit yang berkelanjutan.

“IL-23 dan IL-17 adalah target untuk semua obat psoriasis terbaru,” kata Ward. Kedua molekul telah muncul sebagai mediator penting dari autoimunitas, dan dapat dimanfaatkan untuk memperbaiki kulit psoriasis. Ketika para peneliti memblokir molekul-molekul ini pada tikus yang dimodifikasi secara genetik, peradangan kulit dan trombosis menghilang. Tak hanya itu, IL-6 di kulit pun ikut turun. Ward mengatakan, “Kami menemukan bahwa memblokir IL-23 / IL-17 menurunkan IL-6 yang diturunkan dari kulit pada tikus psoriasis yang kekurangan MRP14 dan membalikkan trombosis.” Tetapi, para peneliti telah menurunkan IL-6 secara tidak langsung, dan ingin melihat apa yang terjadi pada tikus psoriasis ketika mereka menghilangkan IL-6 secara langsung, bukan melalui molekul lain. “Tidak ada pendekatan langsung yang tersedia untuk memblokir IL-6 pada model tikus,” kata Ward. “Jadi kami menghabiskan waktu berbulan-bulan merekayasa genetika tikus psoriasis kami untuk kekurangan gen penyandi IL-6.” Dengan menggunakan hewan psoriasis yang kekurangan IL-6 yang baru dibuat, dia dapat menunjukkan bahwa trombosisnya telah hilang. Namun, psoriasis tikus masih mengalami peradangan kulit.

Dalam studi kedua, diterbitkan di Jurnal Dermatologi Investigasi, Ward mengidentifikasi beberapa molekul sistem kekebalan yang dipengaruhi oleh penghapusan genetik IL-6 pada tikus psoriasis-nya. Ward berkata, “Kami terkejut melihat peningkatan kompensasi pada molekul pro-inflamasi lain yang kami tahu terlibat secara kritis dalam mempertahankan peradangan kulit. Ada kemungkinan bahwa faktor-faktor ini juga meningkat pada kulit pasien psoriasis dan menjelaskan mengapa mereka tidak merespons IL secara klinis. -6 blokade. ” Mirip dengan eksperimennya yang lain, sistem kekebalan telah menggunakan mekanisme kompensasi untuk mempertahankan peradangan kulit mirip psoriasis pada tikus tanpa IL-6. Tikus yang kekurangan IL-6 masih menderita psoriasis, sama seperti pasien dalam uji klinis.

Tim tersebut berhasil memisahkan hasil psoriasis dan penyakit kardiovaskular. Ward menyimpulkan bahwa sementara pemblokiran IL-6 tidak dapat mencegah psoriasis sendiri, kadarnya sangat penting bagi peristiwa trombosis yang dipicu oleh peradangan kulit. Temuan ini juga dapat membantu menjelaskan bagaimana molekul sistem kekebalan alternatif dapat menghindari pengobatan psoriasis tertentu.

“Tidak semuanya berhasil sepanjang waktu dalam sains,” kata Ward. “Anda harus menggali lebih dalam dan menemukan sesuatu yang menarik dari eksperimen yang tidak berjalan seperti yang Anda inginkan.” Langkah selanjutnya bagi para peneliti adalah menentukan bagaimana IL-6 berinteraksi dengan darah dan komponen dinding pembuluh yang terkait dengan trombosis. Bersama-sama, penelitian ini dapat membuka jalan bagi pengobatan baru untuk menurunkan risiko penyakit jantung pada orang yang hidup dengan psoriasis.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Keluaran SGP

Author Image
adminProzen