Statin mengurangi keparahan COVID-19, kemungkinan dengan menghilangkan kolesterol yang digunakan virus untuk menginfeksi – ScienceDaily

Statin mengurangi keparahan COVID-19, kemungkinan dengan menghilangkan kolesterol yang digunakan virus untuk menginfeksi – ScienceDaily


Tidak ada perawatan yang disetujui Food and Drug Administration (FDA) untuk COVID-19, infeksi pandemi yang disebabkan oleh virus korona baru. Sementara beberapa terapi sedang diuji dalam uji klinis, standar perawatan saat ini melibatkan pemberian cairan dan obat penurun demam kepada pasien. Untuk mempercepat pencarian terapi COVID-19 baru, para peneliti sedang menguji obat-obatan yang digunakan kembali – obat-obatan yang sudah diketahui aman untuk digunakan manusia karena telah disetujui FDA untuk kondisi lain – untuk kemampuannya mengurangi virus.

Peneliti UC San Diego Health baru-baru ini melaporkan bahwa statin – obat penurun kolesterol yang banyak digunakan – dikaitkan dengan penurunan risiko pengembangan penyakit COVID-19 yang parah, serta waktu pemulihan yang lebih cepat. Tim peneliti kedua di UC San Diego School of Medicine telah menemukan bukti yang membantu menjelaskan alasannya: Singkatnya, menghilangkan kolesterol dari membran sel mencegah masuknya virus corona.

Studi klinis, diterbitkan 15 September 2020 di Jurnal Kardiologi Amerika, dipimpin oleh Lori Daniels, MD, profesor dan direktur Unit Perawatan Intensif Kardiovaskular di UC San Diego Health, dan Karen Messer, PhD, profesor dan kepala Divisi Biostatika dan Bioinformatika di Departemen Kedokteran Keluarga dan Kesehatan Masyarakat.

Studi mekanistik, diterbitkan 18 September 2020 di Jurnal EMBO, dipimpin oleh Tariq Rana, PhD, profesor dan kepala Divisi Genetika di Departemen Pediatri di UC San Diego School of Medicine dan Moores Cancer Center.

Pasien dengan COVID-19 yang menggunakan statin bernasib lebih baik

Sebuah molekul yang dikenal sebagai ACE2 duduk seperti kenop pintu di permukaan luar banyak sel manusia, di mana ia membantu mengatur dan menurunkan tekanan darah. ACE2 dapat dipengaruhi oleh statin resep dan obat lain yang digunakan untuk penyakit kardiovaskular.

Namun, pada Januari 2020, para peneliti menemukan peran baru ACE2: SARS-CoV-2, virus korona yang menyebabkan COVID-19, terutama menggunakan reseptor untuk memasuki sel paru-paru dan membentuk infeksi saluran pernapasan.

“Ketika dihadapkan dengan virus baru ini pada awal pandemi, ada banyak spekulasi seputar obat-obatan tertentu yang memengaruhi ACE2, termasuk statin, dan apakah dapat memengaruhi risiko COVID-19,” kata Daniels. “Kami perlu memastikan apakah penggunaan statin berdampak pada keparahan infeksi SARS-CoV-2 seseorang dan menentukan apakah aman bagi pasien kami untuk melanjutkan pengobatan mereka.”

Untuk melakukan ini, Daniels, Messer, dan tim secara retrospektif menganalisis catatan medis elektronik 170 pasien dengan COVID-19 dan 5.281 pasien kontrol negatif COVID yang dirawat di UC San Diego Health antara Februari dan Juni 2020. Mereka mengumpulkan data anonim yang mencakup data pasien. keparahan penyakit, lama rawat di rumah sakit, hasil, dan penggunaan statin, penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE) dan penghambat reseptor angiotensin II (ARB) dalam 30 hari sebelum masuk rumah sakit.

Di antara pasien dengan COVID-19, 27 persen menggunakan statin secara aktif saat masuk rumah sakit, sementara 21 persen menggunakan penghambat ACE dan 12 persen menggunakan ARB. Rata-rata lama rawat inap di rumah sakit adalah 9,7 hari untuk pasien COVID-19.

Para peneliti menemukan bahwa penggunaan statin sebelum masuk rumah sakit untuk COVID-19 dikaitkan dengan lebih dari 50 persen penurunan risiko pengembangan COVID-19 yang parah, dibandingkan dengan mereka dengan COVID-19 tetapi tidak menggunakan statin. Pasien COVID-19 yang mengonsumsi statin sebelum dirawat di rumah sakit juga pulih lebih cepat daripada mereka yang tidak mengonsumsi obat penurun kolesterol.

“Kami menemukan bahwa statin tidak hanya aman tetapi juga berpotensi melindungi terhadap infeksi COVID-19 yang parah,” kata Daniels. “Statin secara khusus dapat menghambat infeksi SARS-CoV-2 melalui efek anti-inflamasi dan kemampuan pengikatannya yang diketahui berpotensi menghentikan perkembangan virus.”

Studi awal ini relatif kecil dan berfokus pada satu sistem kesehatan. Ke depan, Daniels bermitra dengan American Heart Association untuk menganalisis ribuan pasien di seluruh negeri untuk menguatkan data yang dia kembangkan secara lokal.

“Saya memberi tahu pasien saya yang menggunakan statin, penghambat ACE atau ARB lain untuk tetap meminumnya,” katanya. “Ketakutan akan COVID-19 seharusnya tidak menjadi alasan untuk berhenti, jika pun temuan penelitian kami harus menjadi pendorong untuk melanjutkan pengobatan mereka.”

Menguras kolesterol dari membran sel menghalangi masuknya SARS-CoV-2

Statin belum ada di radar Rana ketika mereka memulai studi Jurnal EMBO sekitar enam bulan lalu. Awalnya, timnya hanya ingin tahu untuk melihat gen mana yang “aktif” dalam sel paru-paru manusia sebagai respons terhadap infeksi SARS-CoV-2.

Sebuah gen yang disebut CH25H “sangat panas”, kata Rana. CH25H mengkodekan enzim yang mengubah kolesterol. “Saya bersemangat karena dengan HIV, Zika, dan beberapa lainnya, kami tahu bahwa CH25H menghalangi kemampuan virus untuk memasuki sel manusia.”

Inilah yang terjadi di dalam sel kita: Aktivitas enzimatik CH25H menghasilkan bentuk kolesterol yang dimodifikasi yang disebut 25-hydroxycholesterol (25HC). Pada gilirannya, 25HC mengaktifkan enzim lain yang disebut ACAT, yang ditemukan di dalam sel di retikulum endoplasma. ACAT kemudian menghabiskan kolesterol yang dapat diakses pada membran sel. Ini adalah proses yang biasanya terjadi yang dimulai dengan kecepatan tinggi selama beberapa infeksi virus.

Tim dengan cepat mulai bekerja memeriksa 25HC dalam konteks SARS-CoV-2 dari beberapa sudut. Mereka mengeksplorasi apa yang terjadi pada sel paru-paru manusia di laboratorium dengan dan tanpa perawatan 25HC ketika mereka pertama kali terpapar virus tidak menular yang membawa protein lonjakan SARS-CoV-2 (kunci untuk masuknya sel) atau untuk hidup SARS-CoV-2. virus itu sendiri.

Tidak peduli dari mana mereka datang, menambahkan 25HC menghambat kemampuan virus untuk memasuki sel – memblokir infeksi hampir sepenuhnya.

“Perbedaan antara sel yang tidak diobati dan yang diobati dengan 25HC adalah seperti siang dan malam,” kata Rana.

Sementara SARS-CoV-2 menggunakan reseptor ACE2 untuk awalnya berlabuh di sel, penelitian Rana menunjukkan bahwa virus juga membutuhkan kolesterol (biasanya ditemukan di membran sel) untuk bergabung dan masuk ke dalam sel. 25HC menghilangkan banyak kolesterol membran itu, mencegah masuknya virus.

Dengan cara yang sama, statin mungkin bermanfaat dalam mencegah atau mengurangi keparahan infeksi SARS-CoV-2 karena, selain dimaksudkan untuk menghilangkan kolesterol dari pembuluh darah, mereka juga menghilangkan kolesterol dari membran sel. Akibatnya, virus corona tidak bisa masuk.

“Ini sudah terjadi di tubuh kita secara teratur, jadi mungkin kita hanya perlu memberinya dorongan, dengan statin atau cara lain, agar lebih tahan terhadap beberapa virus,” kata Rana. “Ini tidak seperti imunoterapi kanker – gagasan bahwa kadang-kadang daripada menyerang tumor secara langsung, lebih baik mempersenjatai sistem kekebalan pasien untuk melakukan pekerjaan yang lebih baik dalam membersihkan tumor dengan sendirinya.”

Jika dapat dikembangkan menjadi terapi, 25HC mungkin bekerja lebih baik sebagai antivirus daripada statin, kata Rana. Itu karena ia bekerja secara khusus pada kolesterol di membran sel, bukan kolesterol di seluruh tubuh. Seperti semua obat, statin dapat menyebabkan efek samping negatif, termasuk masalah pencernaan dan nyeri otot, dan mungkin bukan pilihan bagi banyak orang dengan COVID-19. Terlebih lagi, sementara beberapa penelitian sebelumnya menyarankan statin juga dapat meningkatkan tingkat ACE2, yang memungkinkan lebih banyak masuknya virus, tim Rana tidak melihat peningkatan reseptor sebagai tanggapan terhadap 25HC.

Statin disetujui FDA untuk digunakan manusia, tetapi 25HC adalah produk alami yang saat ini hanya tersedia untuk pekerjaan laboratorium. Rana dan tim berencana untuk terus mengoptimalkan 25HC sebagai agen antivirus yang potensial. Banyak langkah tersisa sebelum dapat diuji dalam uji klinis pada manusia.

Penulis bersama dari Jurnal Kardiologi Amerika studi juga meliputi: Christopher Longhurst, Amy Sitapati, Jing Zhang, Jingjing Zou, Quan Bui, Junting Ren, Michael Criqui, semuanya di UC San Diego.

Pendanaan untuk penelitian ini sebagian berasal dari Kantor Presiden Universitas California (hibah R00RG24990).

Penulis bersama dari Jurnal EMBO studi juga meliputi: Shaobo Wang, Wanyu Li, Hui Hui, Shashi Kant Tiwari, Qiong Zhang, Ben A. Croker, Stephen Rawlings, Davey Smith dan Aaron F. Carlin, semuanya di UC San Diego. Pendanaan untuk penelitian ini berasal, sebagian, dari National Institutes of Health (hibah CA177322, DA039562, DA049524 dan AI125103), Burroughs Wellcome Fund dan John and Mary Tu Foundation.

Pengungkapan: Tariq Rana adalah pendiri ViRx Pharmaceuticals dan memiliki kepentingan ekuitas di perusahaan. Persyaratan pengaturan ini telah ditinjau dan disetujui oleh University of California San Diego sesuai dengan kebijakan konflik kepentingannya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data HK

Author Image
adminProzen