Strategi antivirus baru untuk pengobatan COVID-19 – ScienceDaily

Strategi antivirus baru untuk pengobatan COVID-19 – ScienceDaily


Tim peneliti yang dipimpin oleh Profesor Hongzhe SUN, Norman & Cecilia Yip Profesor Kimia Bioinorganik, Departemen Kimia, Fakultas Sains, dan Profesor Kwok Yung YUEN, Profesor Henry Fok dalam Penyakit Menular, Departemen Mikrobiologi, Fakultas Kedokteran Li Ka Shing Universitas Hong Kong (HKU), telah menemukan strategi antivirus baru untuk pengobatan COVID-19.

Mereka menemukan bahwa kelas metalodrug yang saat ini digunakan dalam pengobatan penyakit menular lainnya menunjukkan kemanjuran untuk secara potensial menekan replikasi SARS-CoV-2 dan meredakan gejala terkait virus pada model hewan.

Penemuan ini memberikan pilihan terapeutik yang baru dan tersedia dengan potensi klinis yang tinggi untuk infeksi SARS-CoV-2. Karya terobosan ini telah dipublikasikan secara online di jurnal ilmiah kelas atas Mikrobiologi Alam. Paten terkait telah diajukan di AS.

Latar Belakang

SARS-CoV-2 adalah virus korona yang muncul yang telah menyebabkan lebih dari 30 juta kasus yang dikonfirmasi laboratorium dan lebih dari 1 juta kematian secara global karena COVID-19 sejak Desember 2019. Karena proses pengembangan vaksin yang efektif masih berlangsung, pendekatan lain untuk pencegahan dan pengobatan penyakit adalah untuk mengidentifikasi agen anti-COVID-19 dari obat antivirus khusus virus yang ada untuk digunakan kembali guna menargetkan virus baru. Remdesivir, obat antivirus spektrum luas, telah dilaporkan menunjukkan kemanjuran terhadap SARS-CoV-2. Namun, kekurangan obat secara global, harganya yang relatif tinggi dan kurangnya manfaat klinis yang signifikan pada kasus yang parah, merupakan faktor yang membatasi aplikasi yang lebih luas. Uji klinis pada serangkaian agen antivirus masih berlangsung yang belum menunjukkan kemanjuran terapeutik. Oleh karena itu, upaya yang lebih besar diperlukan untuk memperluas evaluasi agar mencakup spektrum yang lebih luas dari obat yang disetujui secara klinis, yang diharapkan dapat membuka jalan untuk strategi pengobatan alternatif melawan penyakit melalui beberapa saluran yang tersedia.

Metode studi dan temuan

Umumnya, senyawa logam digunakan sebagai agen antimikroba; aktivitas antivirus mereka jarang dieksplorasi. Setelah menyaring serangkaian metalodrug dan senyawa terkait, tim peneliti mengidentifikasi ranitidine bismuth citrate (RBC), obat anti-tukak yang umum digunakan yang mengandung logam Bismut untuk pengobatan infeksi terkait Helicobacter pylori, sebagai anti-SARS-CoV yang manjur. -2 agen, baik in vitro maupun in vivo.

RBC menargetkan protein non-struktural vital 13 (Nsp13), virus helikase yang penting untuk replikasi SARS-CoV-2, dengan menggantikan ion seng (II) penting dalam ikatan seng dengan ion Bismut, untuk menekan aktivitas secara potensial. dari helikase tersebut.

RBC telah terbukti sangat mengurangi viral load hingga lebih dari 1.000 kali lipat dalam sel yang terinfeksi SARS-CoV-2. Secara khusus, dalam model hamster Suriah emas, RBC menekan replikasi SARS-CoV-2 untuk mengurangi viral load hingga ~ 100 kali lipat di saluran pernapasan bagian atas dan bawah, dan mengurangi pneumonia terkait virus. RBC sangat mengurangi tingkat penanda prognostik dan sitokin pro-inflamasi utama lainnya serta kemokin pada kasus COVID-19 yang parah pada hamster yang terinfeksi, dibandingkan dengan kelompok yang diobati dengan Remdesivir dan kelompok kontrol.

RBC menunjukkan sitotoksisitas rendah dengan indeks selektivitas tinggi pada 975 (semakin besar angkanya semakin aman obatnya), dibandingkan dengan Remdesivir yang memiliki indeks selektivitas rendah pada 129. Temuan ini menunjukkan jarak yang lebar antara sitotoksisitas obat dan aktivitas antivirus, yang memungkinkan fleksibilitas tinggi dalam menyesuaikan dosisnya untuk pengobatan.

Tim menyelidiki mekanisme RBC pada SARS-CoV-2 dan mengungkapkan untuk pertama kalinya helikase Nsp13 penting sebagai target obat oleh RBC. Ini secara permanen mengeluarkan ion seng (II) penting dalam domain pengikat seng untuk mengubahnya menjadi terikat bismut melalui rute perpindahan logam yang berbeda. RBC dan senyawa Bi (III)-nya mendisfungsi helikase Nsp13 dan secara potensial menghambat aktivitas ATPase (IC50 = 0,69 µM) dan DNA-unwinding (IC50 = 0,70 µM) dari enzim ini.

Temuan penelitian menyoroti helikase virus sebagai target obat, dan potensi klinis tinggi dari obat bismut (III) dan obat logam lain untuk pengobatan infeksi SARS-CoV-2. Mudah-mudahan, setelah terobosan penting ini, lebih banyak agen antivirus dari obat-obatan yang disetujui secara klinis yang tersedia dapat diidentifikasi untuk pengobatan potensial infeksi COVID-19. Mereka bisa dalam bentuk regimen kombinasi (koktail) dengan obat-obatan yang menunjukkan aktivitas anti-SARS-CoV-2 termasuk RBC, deksametason, dan interferon-β1b.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas Hong Kong. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel

Author Image
adminProzen