Strategi baru dapat meningkatkan pengobatan untuk infeksi mematikan – ScienceDaily

Strategi baru dapat meningkatkan pengobatan untuk infeksi mematikan – ScienceDaily

[ad_1]

Sekitar 1,5 juta orang meninggal karena tuberkulosis (TB) pada tahun 2017, menjadikannya penyakit menular paling mematikan di seluruh dunia. Peningkatan TB yang resistan terhadap obat adalah hambatan utama untuk berhasil mengobati penyakit tersebut.

Sekarang, para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas Washington di Universitas St. Louis dan Universitas Umea di Swedia telah menemukan senyawa yang mencegah dan bahkan membalikkan resistensi terhadap isoniazid, antibiotik yang paling banyak digunakan untuk mengobati tuberkulosis.

Penelitian, diterbitkan minggu 6 Mei di Prosiding National Academy of Sciences, Dilakukan pada bakteri yang tumbuh di laboratorium, menyiapkan panggung untuk penelitian masa depan pada hewan dan manusia.

Menggunakan senyawa dalam hubungannya dengan isoniazid berpotensi dapat mengembalikan efektivitas antibiotik pada orang dengan tuberkulosis yang resistan terhadap obat. Senyawa tersebut juga dapat meningkatkan kekuatan antibiotik untuk membunuh bakteri TB – bahkan yang sensitif terhadap obat – yang berarti dokter dapat mulai berpikir untuk mengurangi rejimen pengobatan enam bulan yang berat yang mereka resepkan hari ini.

“Sangat sulit bagi orang untuk mematuhi rejimen yang begitu lama,” kata rekan penulis senior Christina Stallings, PhD, seorang profesor mikrobiologi molekuler di School of Medicine. “Ini empat obat. Mereka memiliki efek samping. Tidak menyenangkan. Semakin lama orang harus menggunakan antibiotik, semakin banyak masalah dengan kepatuhan pasien yang Anda dapatkan, dan itu dapat menyebabkan resistensi obat dan kegagalan pengobatan. Di sini, kami menemukan senyawa yang membuat bakteri peka terhadap antibiotik, mencegah timbulnya resistensi obat, dan bahkan membalikkan resistensi obat – setidaknya di lab. Jika kita dapat mengubah senyawa ini menjadi obat untuk manusia, itu dapat membuat terapi kita saat ini lebih efektif dan benar-benar bermanfaat untuk memerangi pandemi ini. “

Tuberkulosis disebabkan oleh bakteri Mycobacterium tuberculosis. Begitu masuk ke dalam tubuh, bakteri berubah menjadi bentuk yang lebih keras yang dapat menahan lebih banyak stres dan lebih sulit untuk dibunuh. Alih-alih mencari antibiotik baru dan lebih baik, Stallings dan penulis co-first Kelly Flentie, PhD, mantan peneliti postdoctoral di Washington University, dan Gregory Harrison, seorang mahasiswa pascasarjana, memutuskan untuk mencari senyawa yang mencegah bakteri mengeras. Ketika ditempatkan di lingkungan rendah oksigen untuk meniru kondisi stres yang dihadapi bakteri TB di dalam tubuh, bakteri berkumpul dan membentuk lapisan tipis yang disebut biofilm yang tidak hanya tahan terhadap kondisi oksigen rendah tetapi juga terhadap antibiotik dan penyebab stres lainnya.

Dengan bantuan rekan penulis senior Fredrik Almqvist, PhD, seorang profesor kimia di Universitas Umea, mereka menyaring 91 senyawa yang memiliki struktur kimia inti yang menghambat biofilm pada spesies bakteri lain. Para peneliti menemukan satu senyawa, yang disebut C10, yang tidak membunuh bakteri TB tetapi mencegahnya membentuk biofilm.

Eksperimen lebih lanjut menunjukkan bahwa pemblokiran pembentukan biofilm dengan C10 membuat bakteri lebih mudah dibunuh dengan antibiotik dan bahkan menghambat perkembangan resistensi antibiotik. Para peneliti hanya membutuhkan sebagian kecil dari jumlah isoniazid untuk membunuh bakteri TB ketika C10 dimasukkan dibandingkan dengan isoniazid saja. Selain itu, satu dari 1 juta bakteri TB secara spontan menjadi resisten terhadap isoniazid ketika dibudidayakan dalam kondisi laboratorium yang khas. Tetapi ketika para peneliti menumbuhkan bakteri TB dengan isoniazid dan senyawa tersebut, bakteri mutan yang resistan terhadap obat tidak pernah muncul.

“Dengan menggabungkan C10, atau sesuatu yang serupa, dengan isoniazid kita dapat meningkatkan potensi antibiotik dan menghalangi bakteri TB mengembangkan resistansi obat,” kata Stallings. “Itu berarti kami mungkin dapat mempersingkat rejimen pengobatan.”

Yang paling mengejutkan, senyawa tersebut bahkan membalikkan resistensi obat. Bakteri TB dengan mutasi pada gen katG dapat menahan pengobatan isoniazid. Tetapi bakteri seperti itu mati ketika diobati dengan isoniazid plus senyawa tersebut, para peneliti menemukan. Bakteri tersebut tidak kehilangan ketahanan genetiknya, tetapi mereka kehilangan kemampuan untuk bertahan hidup saat terpapar isoniazid, selama diberikan bersamaan dengan C10.

“Ini adalah penemuan yang sama sekali tidak terduga,” kata Stallings. “Kami tidak tahu kami dapat membalikkan resistansi obat. Tetapi ini bisa berarti bahwa dengan jutaan kasus TB yang resistan terhadap isoniazid, jika kami menggunakan sesuatu seperti C10, kami dapat memberi orang pilihan untuk menggunakan isoniazid lagi.”

Senyawa ini tidak siap untuk digunakan pada manusia atau bahkan diuji pada hewan, Stallings memperingatkan. Penelitian ini dilakukan pada bakteri yang tumbuh di laboratorium. Para peneliti masih mencari tahu apakah senyawa tersebut aman dan bagaimana mungkin diproses oleh tubuh.

“Kami memiliki senyawa hebat ini, dan kami telah menunjukkan bahwa mungkin untuk mencegah dan membalikkan resistensi antibiotik,” kata Stallings. “Tapi sekarang kami harus memperbaiki senyawa itu sendiri sehingga kami dapat mulai mengujinya pada hewan, atau mencari tahu bagaimana mencegah pembentukan biofilm sehingga kami dapat mengembangkan obat lain yang menargetkan jalur tersebut. Kami memiliki strategi baru untuk mengobati TB, tetapi itu akan membutuhkan waktu sebelum menjadi kenyataan. “

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data HK

Author Image
adminProzen