Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Strategi pembungkaman gen membuka jalan baru untuk memahami Down Syndrome – ScienceDaily


Bukti pertama bahwa cacat genetik yang mendasari yang bertanggung jawab atas trisomi 21, juga dikenal sebagai sindrom Down, dapat ditekan dalam kultur laboratorium sel punca yang diturunkan dari pasien disajikan hari ini (22 Oktober) di pertemuan tahunan American Society of Human Genetics 2013 di Boston.

Orang dengan sindrom Down dilahirkan dengan kromosom ekstra 21, yang mengakibatkan berbagai efek buruk fisik dan kognitif. Dalam kultur laboratorium sel dari pasien dengan sindrom Down, alat pengeditan genom canggih berhasil digunakan untuk membungkam gen pada kromosom ekstra, sehingga menetralkannya, kata Jeanne Lawrence, Ph.D., Profesor Sel & Biologi Perkembangan di Universitas tersebut. Sekolah Kedokteran Massachusetts, Worcester, MA.

Dr. Lawrence dan timnya membandingkan sel induk trisomik yang berasal dari pasien dengan sindrom Down di mana ekstra kromosom 21 dibungkam menjadi sel identik dari pasien yang tidak diobati. Para peneliti mengidentifikasi cacat dalam proliferasi, atau pertumbuhan cepat, dari sel yang tidak diobati dan diferensiasi, atau spesialisasi, sel sistem saraf yang tidak diobati. Cacat ini dibalik pada sel induk trisomik di mana ekstra kromosom 21 dibungkam.

“Membungkam trisomi 21 dengan manipulasi gen tunggal dalam sel hidup di sel laboratorium mengatasi hambatan besar pertama untuk pengembangan ‘terapi kromosom’ potensial,” kata Dr. Lawrence, yang presentasinya hari ini memberikan pembaruan pada hasil bahwa dia dan dia rekan kerja melaporkan awal tahun ini di jurnal Alam.

Dalam presentasi ASHG-nya, Dr. Lawrence menjelaskan penggunaan alat pengeditan baru untuk memeriksa perubahan dalam ekspresi gen yang dihasilkan dari pembungkaman ekstra kromosom. Perubahan ekspresi gen tidak terbatas pada kromosom 21 tetapi juga pada seluruh genom.

“Faktanya, hasil menunjukkan bahwa perubahan yang paling menonjol adalah pada gen yang tidak dikodekan pada kromosom 21,” kata Dr. Lawrence, yang juga memberikan lebih banyak perspektif tentang berbagai jalan penelitian yang telah diciptakan oleh hasil dan yang sekarang sedang dan akan terjadi. dikejar di labnya.

Pendekatan yang digunakan oleh Dr. Lawrence dan timnya terinspirasi oleh proses alami yang membungkam satu salinan dari dua kromosom X penentu jenis kelamin pada mamalia betina selama perkembangan embrio. Pada pria, kromosom penentu jenis kelamin adalah X dan Y, dan pembungkaman gen membantu mempertahankan pola ekspresi gen kromosom X yang serupa pada wanita dan pria.

Untuk memahami proses biologis ini, Dr. Lawrence dan kolaboratornya beberapa tahun lalu mulai mempelajari gen inaktivasi-X (XIST), yang mengkode molekul RNA non-pengkode besar. Dalam kultur sel di laboratorium, molekul ini terbukti menutupi permukaan salah satu kromosom X mamalia betina. Tindakan XIST secara permanen memblokir ekspresi, atau tingkat aktivitas, dari gen pada kromosom X yang terpengaruh.

Dr. Lawrence dan timnya meniru proses alami ini dengan memasukkan gen XIST ke dalam inti yang kaya gen dari ekstra kromosom 21 dalam kultur lab sel induk berpotensi majemuk dari pasien dengan sindrom Down. Sebelum mengambil langkah ini, mereka terlebih dahulu mendemonstrasikan bahwa transgen besar dapat berhasil dimasukkan di situs tertentu dengan menggunakan teknologi nuklease jari-seng.

Di sel laboratorium, mereka menemukan bahwa RNA dari gen XIST yang disisipkan menginduksi sejumlah modifikasi epigenetik yang secara transkripsional membungkam gen dari ekstra kromosom 21.

“Hebatnya, RNA terlokalisasi dan secara komprehensif membungkam salah satu dari tiga kromosom 21, seperti yang ditunjukkan oleh delapan metode berbeda, termasuk molekuler, sitologi dan genomik,” kata Dr. Lawrence.

Para peneliti menemukan bahwa APP, yang mengkode protein prekursor beta-amiloid, termasuk di antara gen yang dibungkam pada kromosom 21 yang dilapisi XIST. Mutasi pada APP menyebabkan akumulasi beta-amiloid yang mengarah pada penyakit Alzheimer familial onset dini, Dr. Lawrence kata. Ekspresi berlebihan APP dikaitkan dengan penyakit Alzheimer yang terjadi pada banyak pasien dengan sindrom Down.

“Hasilnya menunjukkan janji yang jelas dari strategi baru ini sebagai pendekatan baru untuk mengidentifikasi jalur seluler yang kurang dipahami yang dideregulasi pada sindrom Down dan menciptakan peluang untuk memperoleh dan mempelajari berbagai jenis sel yang kompatibel dengan pasien yang berpotensi relevan dengan terapi sindrom Down,” katanya. .

“Strategi umum ini dapat diperluas untuk mempelajari kelainan kromosom lain seperti trisomi 13 dan 18, yang biasanya berakibat fatal dalam satu hingga dua tahun pertama kehidupan,” tambah Dr. Lawrence.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Slot Online