Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Struktur 3D mengungkapkan bagaimana saklar molekul unik di otak kita membuat kita merasa kenyang – dan dapat membantu mengembangkan obat anti-obesitas yang lebih baik – ScienceDaily


Menjadi lapar terus-menerus, tidak peduli berapa banyak Anda makan – itulah perjuangan sehari-hari orang-orang dengan cacat genetik dalam kontrol nafsu makan otak, dan seringkali berakhir dengan obesitas yang parah. Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan di Ilmu pada tanggal 15 April, para peneliti di Weizmann Institute of Science, bersama dengan rekan dari Queen Mary University of London dan Hebrew University of Jerusalem, telah mengungkapkan mekanisme aksi tombol master untuk kelaparan di otak: reseptor melanocortin 4, atau singkatnya reseptor MC4. Mereka juga mengklarifikasi bagaimana sakelar ini diaktifkan oleh setmelanotide (Imcivree), obat yang baru-baru ini disetujui untuk pengobatan obesitas parah yang disebabkan oleh perubahan genetik tertentu. Penemuan ini menjelaskan cara baru mengatur rasa lapar dan dapat membantu mengembangkan obat anti-obesitas yang lebih baik.

Reseptor MC4 hadir di wilayah otak yang disebut hipotalamus – dalam sekelompok neuron yang menghitung keseimbangan energi tubuh dengan memproses berbagai sinyal metabolik terkait energi. Ketika MC4 diaktifkan, atau “on” – seperti biasanya – ia mengirimkan perintah yang membuat kita merasa kenyang, yang berarti bahwa dari sudut pandang otak, keadaan default kita adalah kenyang. Ketika tingkat energi kita turun, gugus hipotalamus menghasilkan hormon “waktu makan” yang menonaktifkan, atau mematikan reseptor MC4, mengirimkan sinyal “menjadi lapar”. Setelah kita makan, sesaat, hormon “Saya kenyang” dilepaskan. Ini mengikat situs aktif yang sama di MC4, menggantikan hormon kelaparan dan menghidupkan reseptor kembali – membawa kita kembali ke default rasa kenyang. Mutasi yang menonaktifkan MC4 menyebabkan orang merasa lapar terus-menerus.

MC4 adalah target utama untuk obat anti-obesitas, seperti setmelanotide, karena ini adalah sakelar utama: menyalakannya dapat mengontrol rasa lapar sambil melewati semua sinyal terkait energi lainnya. Tetapi sampai sekarang tidak diketahui bagaimana tepatnya saklar lapar ini bekerja.

Studi baru dimulai dengan keadaan sulit satu keluarga, di mana setidaknya delapan anggota, yang diganggu oleh rasa lapar yang terus-menerus, mengalami obesitas parah – kebanyakan dari mereka dengan indeks massa tubuh lebih dari 70, yaitu sekitar tiga kali lipat dari norma. Riwayat medis mereka menjadi perhatian Hadar Israel, seorang mahasiswa kedokteran yang sedang mengejar studi PhD tentang mekanisme obesitas di bawah bimbingan Dr. Danny Ben-Zvi di Universitas Ibrani Yerusalem. Israel dikejutkan oleh fakta bahwa penderitaan keluarga itu disebabkan oleh satu mutasi yang terjadi dalam keluarga: mutasi yang memengaruhi reseptor MC4. Dia menoleh ke Dr. Moran Shalev-Benami dari Departemen Kimia dan Biologi Struktural Weizmann, menanyakan apakah kemajuan baru dalam mikroskop elektron dapat membantu menjelaskan bagaimana mutasi khusus ini dapat menghasilkan efek yang menghancurkan.

Shalev-Benami memutuskan untuk meluncurkan studi tentang struktur MC4, mengundang Israel untuk bergabung dengan labnya sebagai ilmuwan tamu. Bersama dengan Dr. Oksana Degtjarik, seorang rekan postdoctoral di lab, Israel mengisolasi sejumlah besar reseptor MC4 murni dari membran sel, membiarkannya mengikat dengan setmelanotide dan menentukan struktur 3D-nya menggunakan mikroskop elektron kriogenik. Studi ini dilakukan bekerja sama dengan tim Dr. Peter J. McCormick dari Queen Mary University of London dan Prof Masha Y. Niv dari Hebrew University of Jerusalem.

Struktur 3D mengungkapkan bahwa setmelanotide mengaktifkan reseptor MC4 dengan memasukkan kantong pengikatnya – yaitu, dengan langsung menekan sakelar molekuler yang menandakan rasa kenyang, bahkan lebih kuat daripada hormon rasa kenyang alami. Ternyata obat tersebut juga memiliki penolong yang mengejutkan: ion kalsium yang masuk ke kantong, meningkatkan pengikatan obat ke reseptor. Dalam percobaan biokimia dan komputasi, para ilmuwan menemukan bahwa sama seperti obat, kalsium juga membantu hormon rasa kenyang alami.

McCormick: “Kalsium membantu hormon kenyang mengaktifkan reseptor MC4 sambil mengganggu hormon kelaparan dan mengurangi aktivitasnya.”

“Ini adalah penemuan yang benar-benar tidak terduga,” kata Shalev-Benami. “Ternyata, sinyal kenyang berhasil bersaing dengan sinyal lapar karena mendapat manfaat dari bantuan kalsium, yang membantu otak mengembalikan sensasi ‘saya kenyang’ setelah kita makan.”

Struktur MC4 juga mengungkapkan bahwa masuknya obat menyebabkan perubahan struktural pada reseptor; Perubahan ini tampaknya memulai sinyal di dalam neuron yang mengarah pada sensasi kepenuhan. Studi tersebut telah menjelaskan bagaimana mutasi pada reseptor MC4 dapat mengganggu pensinyalan ini, yang menyebabkan rasa lapar yang tidak pernah berakhir dan akhirnya obesitas.

Selain itu, para ilmuwan telah mengidentifikasi titik panas yang secara krusial membedakan MC4 dari reseptor serupa di keluarga yang sama. Ini harus memungkinkan untuk merancang obat yang hanya akan mengikat MC4, menghindari efek samping yang mungkin disebabkan oleh interaksi dengan reseptor lain.

“Temuan kami dapat membantu mengembangkan obat anti-obesitas yang lebih baik dan lebih aman yang akan menargetkan MC4R dengan lebih presisi,” kata Shalev-Benami.

Peserta studi termasuk Dr. Fabrizio Fierro dari Universitas Ibrani Yerusalem; Vidicha Chunilal, Amandeep Kaur Gill, Nicolas J. Roth, Dr. Joaquin Botta dan Dr. Li F. Chan dari Queen Mary University of London; Vadivel Prabahar dari Departemen Kimia dan Biologi Struktural Weizmann; dan Dr. Yoav Peleg dari Departemen Fasilitas Inti Ilmu Hayati Weizmann.

Penelitian Dr. Moran Shalev-Benami didukung oleh Ketua Pengembangan Karir Tauro dalam Penelitian Biomedis; Institut Ilse Katz untuk Ilmu Material dan Penelitian Resonansi Magnetik; Program Kepemimpinan STEM Zuckerman; Lab Joseph dan Wolf Lebovic; dan Yayasan Abisch Frenkel untuk Promosi Ilmu Hayati.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel