Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Studi baru membuka jalan untuk mempelajari atau menargetkan penghalang utama penyembuhan – ScienceDaily


Reservoir laten adalah benteng pertahanan terakhir HIV terhadap penyembuhan. Tetapi sulit untuk dihancurkan karena tidak terlihat: sel-sel di reservoir menyimpan virus yang tidak aktif, sehingga mereka tidak memiliki protein virus di permukaannya yang akan melepaskannya.

Akibatnya, para ilmuwan berjuang untuk mempelajari seperti apa waduk itu pada orang dengan HIV. Dan tanpa pengetahuan ini, mereka memiliki sedikit harapan untuk dapat menargetkan reservoir dengan terapi yang dapat menghilangkan atau menguranginya, dengan demikian membebaskan orang dari infeksi HIV untuk selamanya.

Untuk mencari sel reservoir, para ilmuwan harus membangunkan kembali virus dengan mengaktifkan sel yang mereka kumpulkan dari individu yang terinfeksi. Begitu terbangun, virus menghasilkan protein yang menandai permukaan sel inangnya, yang memberi para peneliti pegangan untuk menemukan dan mempelajari sel-sel ini. Namun, proses pengaktifan kembali virus menyebabkan perubahan pada biologi sel yang mengaburkan identitas aslinya. Jadi, identitas sebenarnya dari sel-sel yang menyusun reservoir laten – juga disebut sel laten – tetap sulit dipahami.

Untuk mengatasi masalah ini, Ilmuwan Gladstone Nadia Roan, PhD, telah memanfaatkan pendekatan yang dia kembangkan sebelumnya untuk melacak kembali sel reservoir yang diaktifkan kembali ke keadaan laten aslinya. Dengan pendekatan ini, Roan dan timnya telah memetakan peta sel reservoir dari delapan orang yang hidup dengan HIV, yang baru-baru ini mereka laporkan di jurnal eLIFE.

“Penemuan kami menantang beberapa asumsi sebelumnya tentang susunan reservoir,” kata Roan, yang juga seorang profesor urologi di UC San Francisco. “Selain itu, peta rinci sel reservoir kami akan memudahkan untuk menemukan sel-sel ini pada individu yang terinfeksi, yang secara fundamental akan mengubah bagaimana reservoir laten dapat dipelajari.”

Metode menuju Kegilaan

Penyelidikan sebelumnya menunjukkan bahwa reservoir terdiri dari sebagian besar sel T memori, subset sel dalam sistem kekebalan yang menyimpan memori dari infeksi masa lalu. Sel-sel ini dapat bertahan lama di dalam tubuh dalam keadaan diam, menunggu infeksi baru oleh virus yang sebelumnya ditemukan untuk membangunkannya. Itu membuat mereka menjadi tempat persembunyian yang sempurna untuk HIV.

Tetapi sel T memori datang dalam berbagai jenis, dan pandangan umum di antara para ilmuwan adalah bahwa reservoir laten terdiri dari bermacam-macam sel T memori secara acak dan bukan subset tertentu.

“Jika demikian, menargetkan sel yang terinfeksi secara laten sebagai strategi kuratif akan semakin sulit,” kata Roan.

Sebagian besar penelitian reservoir sebelumnya hanya mengandalkan pemeriksaan beberapa protein pada permukaan sel. Dengan pendekatan Roan, bagaimanapun, timnya dapat mengikuti hampir 40 protein sekaligus, yang sangat meningkatkan kemampuan mereka untuk membedakan bahkan sel yang terkait erat. Para peneliti juga dapat membandingkan populasi sel sebelum dan sesudah reaktivasi, sehingga mencocokkan setiap sel yang diaktifkan kembali dengan sel pra-aktivasi yang paling mirip dengannya, seolah-olah kembali ke masa lalu.

“Ini seperti menerapkan teknologi pengenalan wajah pada sel,” kata Roan. “Anda dapat menganggapnya sebagai memiliki foto seseorang berusia lima puluhan, dan mencoba mengidentifikasi mereka di buku tahunan sekolah menengah mereka. Meskipun penampilan individu berubah seiring bertambahnya usia, Anda biasanya masih dapat mengenali mereka dengan mencari kombinasi ciri-ciri mereka. . Demikian pula, sel laten berubah saat diaktifkan kembali, tetapi mereka masih mempertahankan sebagian dari identitas aslinya dengan cara yang dapat kita tangkap dengan melacak 40 protein sekaligus. “

Tim Roan melakukan analisis ini pada jutaan sel yang dikumpulkan dari delapan orang di bawah terapi antiretroviral. Sel-sel tersebut berasal dari darah dan usus pendonor, yang terakhir dianggap sebagai tempat utama persistensi virus pada individu yang menjalani pengobatan ini. Para ilmuwan juga memperoleh sel dari kelenjar getah bening salah satu donor.

“Sel reservoir berada di dalam darah tetapi juga di berbagai jaringan dalam tubuh,” kata Jason Neidleman, rekan peneliti senior di lab Roan dan salah satu penulis utama studi tersebut. “Kami ingin tahu bagaimana sel reservoir dalam darah dibandingkan dengan yang ada di situs lain.”

Tim pertama kali membuat atlas sel CD4 + T (jenis sel T yang dapat terinfeksi HIV) di setiap donor yang terinfeksi, berdasarkan bermacam-macam dari 40 protein yang terkandung dalam sel tersebut. Kemudian, mereka memetakan setiap sel yang diaktifkan kembali dari masing-masing individu terhadap atlas yang sesuai untuk menemukan sel atlas yang paling mirip. Sel yang paling mirip ini dianggap mewakili keadaan asli sel yang terinfeksi secara laten, sebelum dibangkitkan kembali dari latensi.

“Agak mengejutkan kami, kami menemukan bahwa reservoir darah tidak didistribusikan secara acak di antara sel-sel T memori,” kata Xiaoyu Luo, PhD, seorang ilmuwan di Gladstone dan salah satu penulis studi tersebut. “Sebaliknya, sel reservoir dalam sampel darah memetakan ke beberapa area berbeda pada atlas. Terlebih lagi, sel reservoir dari donor yang berbeda dipetakan dekat satu sama lain, menunjukkan bahwa mereka memiliki fitur yang sama.”

Saat membandingkan darah, kelenjar getah bening, dan sampel usus, tim juga mengungkapkan perbedaan penting antara sel darah dan jaringan, tetapi juga beberapa penanda bersama, khususnya antara sel kelenjar getah bening dan usus.

“Keberadaan fitur bersama di seluruh orang dan jenis jaringan memberi kami harapan bahwa suatu hari kami dapat merancang terapi yang menargetkan sebagian besar reservoir sekaligus dan akan bekerja untuk banyak individu yang terinfeksi,” kata Roan.

Menuju Pemahaman yang Lebih Dalam tentang Reservoir

Untuk saat ini, tim ingin menggunakan temuan mereka untuk mempelajari lebih lanjut tentang waduk tersebut.

“Salah satu masalah yang mengganggu lapangan adalah bahwa sebagian besar sel reservoir menyimpan versi genom HIV yang rusak,” kata Roan. “Sel-sel ini bukan merupakan reservoir HIV yang paling relevan secara klinis, karena bahkan setelah mereka diaktifkan kembali, mereka tidak menghasilkan virus yang menular.”

Situasi ini membuat sulit untuk menemukan sel reservoir yang benar-benar penting – yang memiliki genom virus yang kompeten untuk replikasi dan infeksi – yang dapat mewakili sedikitnya 1 persen dari populasi reservoir.

Namun, Roan dan timnya menemukan bahwa ketika mereka menggunakan penanda bersama yang mereka identifikasi untuk mengekstrak sel dari sampel donor, mereka dapat memperoleh populasi sel di mana lebih dari 50 persen sel reservoir berisi genom virus yang utuh.

“Hasil ini menunjukkan bahwa virus yang utuh dan rusak disimpan dalam subset sel yang berbeda,” kata Roan. “Dan sekarang kami dapat lebih siap mengidentifikasi sel reservoir yang mampu menghasilkan virus menular, kami dapat mulai menjelaskan bagaimana sel ini bertahan pada individu yang terinfeksi dari waktu ke waktu.”

Masalah lain dari sel reservoir yang menular adalah bahwa mereka sangat jarang untuk memulai – mungkin hanya satu dari sejuta sel T CD4 – yang membuatnya semakin sulit untuk mendapatkan cukup sel reservoir yang kompeten untuk melakukan replikasi. Penanda yang diidentifikasi oleh tim Roan meringankan masalah ini dengan memungkinkan para peneliti meningkatkan proporsi sel reservoir yang menular dalam sampel donor hingga 100 kali lipat atau lebih.

“Dengan meningkatkan akses kami ke sel reservoir infeksius sebanyak ini, kami membuka kemungkinan untuk melakukan berbagai eksperimen yang sebelumnya tidak mungkin dilakukan yang dapat sangat menyempurnakan pemahaman kami tentang sel reservoir,” kata Roan. “Secara khusus, ini memungkinkan penemuan penanda sel laten yang tak terduga – dan mungkin bahkan unik -, yang dapat mempercepat rancangan terapi baru untuk pemberantasan HIV.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Slot Online