Studi baru mengidentifikasi jenis sel T dalam jaringan yang secara istimewa mendukung infeksi laten oleh HIV – ScienceDaily

Studi baru mengidentifikasi jenis sel T dalam jaringan yang secara istimewa mendukung infeksi laten oleh HIV – ScienceDaily


Para ilmuwan telah lama mengetahui bahwa bahkan dalam menghadapi terapi antiretroviral, beberapa virus HIV tetap ada pada orang yang terinfeksi selamanya, bersembunyi di reservoir kecil sel sistem kekebalan. Ketika orang-orang ini menghentikan terapi, virus hampir selalu pulih dengan cepat dari reservoir, menyebabkan gejala mematikan muncul kembali.

Waduk ini tetap menjadi kendala utama pengobatan HIV / AIDS. Tetapi saat ini tidak ada cara mudah untuk menargetkan sel reservoir untuk eliminasi. Ilmuwan juga tidak dapat secara efisien mengekstrak sel reservoir dari pasien untuk mempelajarinya, dan, pada akhirnya, menemukan cara untuk mengendalikannya.

Alasannya adalah karena virus dalam sel ini tidak bersuara. Akibatnya, sel-sel tidak membawa protein virus ke permukaannya yang akan membuatnya mudah ditemukan.

Oleh karena itu, para ilmuwan telah mencari cara lain untuk menentukan sel reservoir.

Dalam makalah terbaru di PLOS Patogen, Ilmuwan Tamu Gladstone Nadia Roan, PhD, dan timnya menggambarkan kelas sel yang secara istimewa mendukung infeksi laten oleh HIV. Sel-sel ini dicirikan oleh protein permukaan yang disebut CD127 dan ditemukan di jaringan seperti kelenjar getah bening, yang diperkirakan memiliki bagian lebih besar dari reservoir HIV daripada darah.

“Penemuan kami memberi kesan bahwa sel CD127 dari jaringan mungkin merupakan populasi yang penting untuk menjadi target penyembuhan HIV,” kata Roan, yang juga seorang profesor urologi di UC San Francisco.

Selain itu, para ilmuwan berpotensi menggunakan protein CD127 sebagai pegangan untuk mengisolasi sel reservoir dari pasien, dan mempelajari apa yang membuat mereka mampu membungkam virus, dan kadang-kadang mengaktifkannya kembali.

Reservoir Baru?

HIV menargetkan sel kekebalan, yang dikenal sebagai sel T, yang berada terutama di jaringan limfoid, seperti kelenjar getah bening dan amandel. Namun penelitian infeksi HIV sebagian besar berfokus pada sel T yang bersirkulasi dalam darah, yang relatif mudah diakses – sukarelawan lebih mungkin untuk melakukan pengambilan darah daripada biopsi jaringan.

Tapi fokus pada sel T yang ada dalam darah mungkin memberi ilmuwan pandangan miring tentang komposisi reservoir.

“Kami telah lama menduga bahwa sel reservoir memiliki rasa yang berbeda, dan bahwa jaringan yang berbeda menampung berbagai jenis sel reservoir. Tapi itu sulit untuk ditunjukkan karena sel reservoir pada individu yang terinfeksi jarang terjadi. Sebagian besar model latensi in vitro menggunakan model latensi. garis sel atau sel yang beredar di dalam darah, “kata Roan.

Sebaliknya, Roan dan timnya telah mempelajari infeksi HIV dengan menggunakan spesimen jaringan. Dalam penelitian sebelumnya, timnya memaparkan sel amandel ke HIV di laboratorium untuk melihat mana yang paling rentan terhadap infeksi. Menggunakan berbagai pendekatan eksperimental, tim menemukan bahwa sel amandel dengan protein permukaan CD127 secara efisien mengambil virus HIV tetapi jarang membiarkannya bereplikasi. Sebaliknya, jenis sel amandel lain, yang membawa CD57 di permukaannya, siap mendukung infeksi yang produktif.

Itu menarik, tetapi itu tidak berarti bahwa CD127 adalah sel reservoir.

“Setelah HIV memasuki sel, sel masih memiliki cara untuk menghindari infeksi,” kata Feng Hsiao, mantan rekan peneliti di lab Roan dan penulis bersama penelitian ini.

Salah satu caranya adalah dengan mencegah virus menyalin genomnya. Berbeda dengan genom sel manusia, genom HIV terbuat dari RNA. Salah satu tugas pertama virus saat memasuki sel adalah membuat salinan DNA dari genom RNA-nya, menggunakan enzim virus yang disebut reverse transcriptase.

Sel dapat menghambat langkah ini dengan mengaktifkan enzim yang disebut SAMHD1 yang menghabiskan simpanan penyusun yang dibutuhkan virus untuk menyalin genomnya. Ada beberapa bukti bahwa mekanisme ini mungkin berperan dalam sel darah.

Namun, dalam pekerjaan mereka saat ini, Roan dan timnya menemukan bahwa menghilangkan SAMHD1 dengan manipulasi genetik tidak memungkinkan sel CD127 mengeluarkan virus, meskipun hal itu meningkatkan produksi virus oleh sel CD57.

“Ini memberi kesan kepada kami bahwa sel CD127 memblokir virus pada tahap selanjutnya dalam siklus hidupnya,” kata Julie Frouard, PhD, seorang sarjana postdoctoral di lab Roan dan penulis pertama studi tersebut.

Preferensi untuk Infeksi Laten

Langkah selanjutnya bagi virus adalah mengintegrasikan salinan genomnya ke dalam DNA sel inang. Sesampai di sana, gen virus dapat memanfaatkan mesin sel untuk menghasilkan proteinnya sendiri, yang mengumpulkan partikel virus baru yang dapat menginfeksi sel lain.

Sel reservoir menyimpan materi genetik HIV yang terintegrasi dalam genomnya sendiri, meskipun entah bagaimana mereka membungkamnya. Mobilisasi sesekali bahan ini memungkinkan pelepasan virus menular. Apakah sel tonsil CD127 memungkinkan integrasi genom HIV?

Untuk menjawab pertanyaan ini, para ilmuwan mengekstrak genom sel CD127 dan CD57 yang telah terpapar virus di laboratorium. Dengan menggunakan alat genetik yang secara khusus dapat mendeteksi rangkaian DNA virus yang terintegrasi, mereka menemukan bahwa kedua jenis sel menyimpan salinan genom virus, meskipun sel CD127 menghasilkan virus yang jauh lebih sedikit daripada sel CD57. Sel CD127 tampaknya mendukung infeksi laten.

Namun, virus yang terintegrasi dalam sel CD127 tidak dibungkam selamanya. Roan dan timnya menemukan bahwa dengan mengobati sel CD127 yang terinfeksi secara laten dengan agen yang diketahui merangsang sel T, mereka dapat membujuk sel untuk mengaktifkan kembali virus.

Oleh karena itu, sel jaringan CD127 dapat berfungsi dengan baik sebagai sel reservoir dalam tubuh, membuat virus tidak aktif hampir sepanjang waktu, namun terkadang dapat mengaktifkannya dan melepaskan benih dari babak baru infeksi.

“Kemampuan jenis sel T jaringan tertentu untuk secara istimewa mendukung infeksi laten sangat menarik, dan dapat mengajarkan kita banyak hal tentang bagaimana reservoir jaringan terbentuk pada awalnya,” kata Roan.

Mengontrol Reservoir

Sejauh mana sel CD127 merupakan komponen utama dari reservoir pada orang yang hidup dengan HIV menunggu penelitian lanjutan yang menganalisis sel-sel ini dari berbagai lokasi jaringan. Studi pendahuluan dari tim Roan menggembirakan, karena mereka menunjukkan bahwa penanda CD127 pada permukaan sel memang dapat digunakan untuk memurnikan sel jaringan yang terinfeksi dari individu yang terinfeksi untuk memungkinkan analisis lebih lanjut.

Sementara itu, “sel tonsil CD127 yang terpajan HIV in vitro menyediakan model baru untuk mempelajari laten virus di jaringan,” kata Roan.

Roan dan timnya telah mulai menganalisis apa yang membuat sel CD127 secara unik rentan terhadap infeksi tersembunyi. Dengan membandingkan semua gen yang diekspresikan dalam sel tonsil CD127 dan CD57, mereka menemukan bukti bahwa sel CD127 berada dalam keadaan diam yang dapat mencegah ekspresi gen virus. Selain itu, mereka juga menemukan bahwa produk gen virus, atau RNA, gagal menjalani pemrosesan yang diperlukan yang memungkinkan mereka membuat protein virus.

“Pada akhirnya, harapan kami adalah bahwa mekanisme yang kami temukan dapat dimanfaatkan untuk mengontrol reservoir laten dan membawa kami lebih dekat untuk mencapai penyembuhan HIV,” kata Roan.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Joker123

Posted in STD
Author Image
adminProzen