Studi genetika manusia mengungkapkan target baru untuk mengurangi penyakit jantung – ScienceDaily

Studi genetika manusia mengungkapkan target baru untuk mengurangi penyakit jantung – ScienceDaily

[ad_1]

Berulang kali, jarang manusia yang membantu kita semua. Eksplorasi genetika manusia mengungkapkan target baru untuk memerangi penyakit jantung di antara varian atipikal. Mutasi pada gen yang berperan dalam kesehatan jantung menjadi inspirasi bagi sekelompok obat jantung baru. Salah satu contoh terbaik adalah penemuan mutasi di PCSK9 gen. Orang dengan varian enzim ini memiliki kadar LDL yang lebih rendah (kolesterol jahat), yang melindungi mereka dari penyakit jantung. Penemuan ini mengarah pada pengembangan kelas baru obat jantung yang disebut penghambat PCSK9, yang secara nyata mengurangi LDL pada orang dengan tingkat di luar kendali. Pada pertemuan tahunan American College of Cardiology musim semi lalu, para peneliti mengumumkan bahwa inhibitor ini mengurangi risiko gabungan terkena serangan jantung atau stroke atau kematian akibat penyakit kardiovaskular pada pasien berisiko tinggi sebesar 15 persen.

Peneliti lain memperluas pencarian bagaimana mutasi ini memengaruhi risiko untuk mengatasi aspek lain dari penyakit jantung. Misalnya, orang yang kadar LDL-nya terkendali tetapi memiliki trigliserida yang tinggi masih berisiko mengalami penumpukan plak di arteri mereka. Individu dengan mutasi pada gen yang berperan dalam memecah kelebihan trigliserida dalam darah, mengarahkan ahli genetika ke cara lain untuk melindungi orang yang berisiko. Faktanya, baru-baru ini Waktu New York Artikel menjelaskan trio makalah tentang mutasi langka ini pada orang dengan kadar trigliserida yang sangat rendah. Studi ini mengikuti penemuan sebelumnya bahwa mutasi pada APOC3 gen secara alami menyebabkan kadar trigliserida ekstra rendah. Biasanya, file APOC3 gen menginstruksikan sel untuk membuat molekul yang menghambat pemecahan trigliserida.

Daniel Rader, MD, ketua Genetika, dan peneliti Penn Medicine lainnya, adalah rekan penulis pada studi genetik manusia baru-baru ini, serta yang lainnya pada awal tahun ini. Semua dari APOC3 varian dikaitkan dengan trigliserida rendah, tidak tergantung pada kadar kolesterol LDL. Penemuan ini menunjukkan potensi serangan baru dan terpisah untuk menurunkan risiko penyakit jantung.

“Jika kita bisa memanfaatkan aspek perlindungan ini APOC3 varian untuk mengembangkan terapi yang bertindak serupa dan menurunkan trigliserida serta risiko penyakit jantung, ini secara teoritis dapat bekerja bersama obat penurun LDL yang ada, “kata Rader.

Dia menambahkan bahwa sulit untuk mengatakan berapa banyak orang yang memiliki LDL normal tetapi trigliserida tinggi, “tetapi jelas dalam jutaan, bukan jumlah yang kecil.” Saat ini tidak ada terapi yang terbukti untuk mengurangi risiko lebih lanjut pada individu-individu ini.

Studi terhadap sekelompok besar orang dengan satu orang cacat APOC3 gen telah menyebabkan karakterisasinya sebagai target terapeutik yang sangat divalidasi untuk mengurangi risiko penyakit jantung. Dengan kata lain, penelitian ini telah menunjukkan bahwa fungsi yang berkurang APOC3 secara konsisten dikaitkan dengan kadar trigliserida yang lebih rendah dan penurunan risiko penyakit jantung pada populasi besar di seluruh dunia.

Satu target terapi baru APOC3 menjanjikan: oligonukleotida antisense, yang pada dasarnya adalah bentangan kecil DNA yang APOC3 RNA untuk memblokir pembuatan protein. Obat antisense ini, yang diberikan secara subkutan, telah menunjukkan penurunan substansial dalam kadar trigliserida pada manusia, lebih lanjut membuktikan bahwa APOC3 protein bekerja seperti yang diharapkan para peneliti.

Antibodi terapeutik – molekul yang direkayasa yang mengikat protein tertentu pada permukaan sel – adalah cara yang mapan untuk menghambat atau menonaktifkan protein yang bersirkulasi untuk mengobati penyakit, dan Rader mencatat bahwa menciptakan antibodi terhadap protein AP0C3 mungkin merupakan strategi lain yang berguna. Antibodi yang baru-baru ini disetujui terhadap protein PCSK9 adalah salah satu contoh dari pendekatan ini yang bekerja untuk menurunkan LDL dan mengurangi penyakit jantung.

Dalam studi genetika manusia terbaru dari lab Rader, tim mempelajari orang-orang dengan satu salinan cacat APOC3 gen (ditemukan dengan mencari lebih dari 50.000 peserta di Penn Medicine Biobank) dan tikus yang mengekspresikan varian manusia yang sama dan menunjukkan bahwa keduanya telah secara nyata mengurangi kadar protein dan trigliserida APOC3 dalam darah mereka. Dari sini, mereka menunjukkan bahwa antibodi menargetkan APOC3 protein dapat mempercepat pemecahan lipoprotein yang kaya trigliserida pada tikus, meniru efek mutasi alami ini.

Itu APOC3 antibodi protein dikembangkan oleh perusahaan bioteknologi Argenx bekerja sama dengan Staten Biotechnology. Rader mengatakan pendekatan ini sedang dikembangkan oleh Staten dan dapat diuji klinis dalam dua tahun ke depan.

Studi genetika translasi baru ini, kata Rader, “menambahkan satu lagi cek di kolom kemenangan untuk nilai mempelajari varian genetik manusia yang langka untuk menginformasikan pemahaman kita tentang kondisi umum.”

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Sekolah Kedokteran Perelman di Universitas Pennsylvania. Asli ditulis oleh Karen Kreeger. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data HK

Author Image
adminProzen