Studi memberikan alasan untuk uji klinis mengevaluasi penghambat CDK7 – ScienceDaily

Studi memberikan alasan untuk uji klinis mengevaluasi penghambat CDK7 – ScienceDaily


Memblokir kinase yang dikenal sebagai CDK7 memicu reaksi berantai yang mengakibatkan kematian sel kanker prostat yang telah menyebar dan resisten terhadap terapi standar, menurut sebuah studi baru dari para peneliti di Abramson Cancer Center di University of Pennsylvania. Tim mengidentifikasi peran CDK7 sebagai tombol on / off yang mengontrol Med-1, sebuah proses yang bekerja dalam kemitraan dengan reseptor androgen untuk mendorong pertumbuhan kanker prostat. Peneliti menunjukkan mematikan saklar akhirnya menyebabkan kematian sel kanker pada tikus. Penemuan Kanker menerbitkan temuan hari ini.

Terapi perampasan androgen adalah pendekatan standar untuk mengobati kanker prostat, tetapi selama pengobatan, sebagian besar pasien pada akhirnya akan menjadi kebal terhadap terapi, memungkinkan kanker untuk tumbuh dan menyebar. Ini disebut sebagai kanker prostat kebiri-kebiri metastatik (CRPC). Ada dua obat yang disetujui oleh Food and Drug Administration AS untuk kasus ini, tetapi pasien melihat sedikit atau tidak ada manfaat kelangsungan hidup jangka panjang dari terapi ini.

Karena reseptor androgen (AR) terus menjadi pendorong utama pertumbuhan kanker pada CRPC, menghilangkan fungsinya masih penting. Mengingat resistensi penyakit terhadap terapi yang mencoba menggunakan AR secara langsung, diperlukan pendekatan baru. Meskipun kanker ini tidak memiliki mutasi tambahan atau ekspresi berlebih genetik lainnya, tim Penn masih dapat mengidentifikasi target baru berkat apa yang oleh para peneliti disebut sebagai “ko-pilot AR.”

“Kami tahu bahwa AR tidak bekerja sendiri; itu membutuhkan Med-1 sebagai mitranya,” kata penulis senior studi tersebut Irfan A. Asangani, PhD, asisten profesor Biologi Kanker di Perelman School of Medicine di University of Pennsylvania . “Studi kami menemukan cara untuk mematikan Med-1, meninggalkan AR tanpa co-pilotnya yang berarti kanker tidak dapat tumbuh dan sel akhirnya mati.”

Menggunakan inhibitor untuk mematikan CDK7 menyebabkan kematian sel CRPC baik di laboratorium maupun model hewan. Para peneliti juga melihat efek di luar target yang sangat terbatas dari pendekatan ini, karena sel-sel sehat memiliki kelebihan untuk mengatasi hilangnya Med-1, yang berarti hanya sel-sel kanker yang akhirnya mati.

“Teori kami adalah bahwa sel-sel kanker ini kecanduan Med-1 dan AR tetapi sel-sel lain tidak, jadi pada dasarnya kami menghentikan kecanduannya,” kata Asangani.

Penghambat CDK7 sudah diuji dalam uji klinis fase I untuk kanker lain – termasuk leukemia, kanker paru-paru, glioblastoma, dan kanker payudara – tetapi Asangani mengatakan penelitian ini menunjukkan alasan untuk menguji mereka di CRPC.

Reyaz ur Rasool, Ramakrishnan Natesan, dan Qu Deng adalah rekan penulis pertama studi ini. Penulis Penn lainnya termasuk Shweta Aras, Priti Lal, Samuel Sander Effron, Erick Mitchell-Velasquez, Jessica M. Posimo, Lauren E. Schwartz, Daniel J. Lee, dan Donita C. Brady.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Fakultas Kedokteran Universitas Pennsylvania. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Result SGP

Author Image
adminProzen