Studi memiliki implikasi untuk penyakit metabolik, resistensi insulin, diabetes, dan penyakit kardiovaskular – ScienceDaily

Studi memiliki implikasi untuk penyakit metabolik, resistensi insulin, diabetes, dan penyakit kardiovaskular – ScienceDaily

[ad_1]

Sebuah studi hewan baru menunjukkan bagaimana insulin mengontrol pergerakan dan penyimpanan molekul lemak di hati dan bagaimana kerusakan dalam sistem ini dapat menyebabkan penyakit hati berlemak non-alkohol dan perubahan kadar lipid yang beredar terkait dengan penyakit kardiovaskular. Para peneliti dari Perelman School of Medicine di University of Pennsylvania mempublikasikan temuan mereka minggu ini di Jurnal Investigasi Klinis (IHSG).

“Produksi trigliserida di hati dan sekresi ke dalam darah terkait erat dengan ketersediaan nutrisi dan tingkat insulin,” kata penulis senior Paul Titchenell, PhD, asisten profesor Fisiologi dan anggota Institute for Diabetes, Obesity, and Metabolism. . “Setelah makan, insulin memberi tahu hati untuk mengemas dan mengeluarkan kelebihan nutrisi ke dalam partikel lipid yang kaya trigliserida ke dalam darah untuk digunakan oleh seluruh tubuh.”

Setelah makan, glukosa meningkat, yang menginduksi pelepasan insulin untuk mengontrol kadar gula darah dengan meningkatkan pengambilan glukosa dan mengurangi produksi glukosa oleh hati. Selain regulasi glukosa, insulin juga mengontrol kadar lipid darah antara lain dengan meningkatkan sintesis lipid, penyerapan, dan penyimpanan dalam sel lemak.

Dalam IHSG kertas, tim menunjukkan bahwa mTOR kompleks 1 (mTORC1), protein super-molekul yang terdiri dari beberapa protein yang lebih kecil, penting untuk produksi trigliserida lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL). Molekul VLDL-trigliserida diekspor oleh hati dan membawa lipid ke jaringan perifer. “Ini penting karena dalam penyakit metabolik yang berhubungan dengan resistensi insulin, hati membuat lebih banyak trigliserida, yang menyebabkan peningkatan kadar dalam darah dan akhirnya penyakit kardiovaskular,” kata Titchenell.

Pada tikus, tidak adanya mTORC1 di sel hati menyebabkan penumpukan trigliserida di hati, sehingga mengurangi trigliserida yang bersirkulasi. Di sisi lain, aktivasi mTORC1 menurunkan trigliserida hati dan meningkatkan trigliserida darah. Titchenell mengidentifikasi proses seluler penting yang dikendalikan oleh mTORC1 dan menunjukkan bahwa mTORC1 mengontrol produksi kelas molekul lain yang disebut fosfolipid, yang penting untuk ekspor trigliserida dari hati. Fosfolipid diperlukan untuk membentuk penghalang di sekitar molekul trigliserida yang memungkinkan ekspor dan pengangkutannya ke seluruh tubuh.

“Dalam gangguan yang resisten terhadap insulin seperti diabetes dan obesitas, mTORC1 hiperaktif di hati menyebabkan produksi dan ekspor lemak berlebih,” kata Titchenell. “mTORC1 adalah apa yang kami ingin targetkan secara farmakologis untuk mengurangi risiko penyakit kardiovaskular yang terkait dengan obesitas dan diabetes. Jika kita dapat mempengaruhi mTORC1 secara seimbang, maka mungkin dapat membantu mencegah penyakit hati berlemak non-alkohol dan penyakit jantung.”

Di masa depan, para peneliti bertujuan untuk mengungkap mekanisme tepat yang memediasi kontrol mTORC1 dari sintesis fosfolipid untuk mengungkap target obat baru dengan tujuan mengurangi beban lemak berlebih selama penyakit metabolik.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Fakultas Kedokteran Universitas Pennsylvania. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data HK

Author Image
adminProzen