Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Studi menandai pertama kalinya kompleks ini divisualisasikan untuk sel manusia – ScienceDaily


Untuk pertama kalinya, tim peneliti yang dipimpin Universitas Northwestern mengintip ke dalam sel manusia untuk melihat mesin multi-subunit yang bertanggung jawab mengatur ekspresi gen.

Disebut kompleks pra-inisiasi yang terikat Mediator (Med-PIC), struktur ini merupakan pemain kunci dalam menentukan gen mana yang diaktifkan dan mana yang ditekan. Mediator membantu memposisikan sisa kompleks – RNA polimerase II dan faktor transkripsi umum – pada awal gen yang ingin ditranskripsikan oleh sel.

Para peneliti memvisualisasikan kompleks dalam resolusi tinggi menggunakan mikroskop elektron kriogenik (cryo-EM), memungkinkan mereka untuk lebih memahami cara kerjanya. Karena kompleks ini berperan dalam banyak penyakit, termasuk kanker, penyakit neurodegeneratif, HIV dan gangguan metabolisme, pemahaman baru para peneliti tentang strukturnya berpotensi dimanfaatkan untuk mengobati penyakit.

“Mesin ini sangat mendasar untuk setiap cabang biologi molekuler modern dalam konteks ekspresi gen,” kata Yuan He dari Northwestern, penulis senior studi tersebut. “Memvisualisasikan struktur dalam 3D akan membantu kami menjawab pertanyaan biologis dasar, seperti bagaimana DNA disalin ke RNA.”

“Melihat struktur ini memungkinkan kami untuk memahami cara kerjanya,” tambah Ryan Abdella, salah satu penulis makalah. “Ini seperti membongkar peralatan rumah tangga biasa untuk melihat bagaimana semuanya cocok satu sama lain. Sekarang kita dapat memahami bagaimana protein dalam kompleks bersatu untuk menjalankan fungsinya.”

Studi ini akan diterbitkan pada 11 Maret di jurnal Ilmu. Ini menandai pertama kalinya kompleks Mediator manusia divisualisasikan dalam 3D di sel manusia.

Dia adalah asisten profesor biosains molekuler di Sekolah Tinggi Seni dan Sains Weinberg Northwestern. Abdella dan Anna Talyzina, keduanya mahasiswa pascasarjana di lab He, adalah penulis pertama makalah ini.

Ahli biokimia terkenal Roger Kornberg menemukan kompleks Mediator dalam ragi pada tahun 1990, sebuah proyek di mana ia memenangkan Hadiah Nobel Kimia 2006. Tapi Mediator terdiri dari 26 subunit yang menakutkan – total 56 jika digabungkan dengan kompleks pra-inisiasi – peneliti perlu sampai sekarang untuk mendapatkan gambar resolusi tinggi dari versi manusia.

“Ini proyek yang secara teknis cukup menantang,” katanya. “Kompleks ini langka. Dibutuhkan ratusan liter sel manusia, yang sangat sulit untuk tumbuh, untuk mendapatkan sejumlah kecil protein kompleks.”

Sebuah terobosan datang ketika tim He meletakkan sampel pada satu lapisan oksida graphene. Dengan memberikan dukungan ini, lembar graphene meminimalkan jumlah sampel yang dibutuhkan untuk pencitraan. Dan dibandingkan dengan dukungan tipikal yang digunakan – karbon amorf – graphene meningkatkan rasio signal-to-noise untuk pencitraan resolusi lebih tinggi.

Setelah menyiapkan sampel, tim menggunakan cryo-EM, teknik yang relatif baru yang memenangkan Hadiah Nobel Kimia 2017, untuk menentukan bentuk protein 3D, yang seringkali ribuan kali lebih kecil dari lebar rambut manusia. Teknik ini bekerja dengan meledakkan aliran elektron pada sampel yang dibekukan dengan flash untuk mengambil banyak gambar 2D.

Untuk studi ini, tim He menangkap ratusan ribu gambar kompleks Med-PIC. Mereka kemudian menggunakan metode komputasi untuk merekonstruksi gambar 3D.

“Memecahkan kompleks ini seperti menyusun teka-teki,” kata Talyzina. “Beberapa subunit itu sudah diketahui dari eksperimen lain, tetapi kami tidak tahu bagaimana potongan-potongan itu berkumpul atau berinteraksi satu sama lain. Dengan struktur akhir kami, kami akhirnya dapat melihat keseluruhan kompleks ini dan memahami organisasinya.”

Gambar yang dihasilkan menunjukkan kompleks Med-PIC sebagai struktur datar dan memanjang, berukuran panjang 45 nanometer. Para peneliti juga terkejut menemukan bahwa Mediator bergerak relatif terhadap sisa kompleks, mengikat RNA polimerase II pada titik engsel.

“Mediator bergerak seperti pendulum,” kata Abdella. “Selanjutnya, kami ingin memahami apa arti dari fleksibilitas ini. Kami pikir ini mungkin berdampak pada aktivitas enzim kunci dalam kompleks.”

Makalah ini didukung oleh Northwestern’s Chemistry of Life Sciences Institute, Chicago Biomedical Consortium dengan dukungan dari Searle Funds di The Chicago Community Trust, American Cancer Society (nomor penghargaan IRG-15-173-21), H Foundation (nomor penghargaan U54-CA193419) dan National Institutes of Health (nomor penghargaan R01-GM135651 dan P01-CA092584).

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel