Studi menghubungkan penyakit COVID-19 yang parah dengan telomer pendek – ScienceDaily

Studi menghubungkan penyakit COVID-19 yang parah dengan telomer pendek – ScienceDaily


Pasien dengan penyakit COVID-19 yang parah memiliki telomer yang jauh lebih pendek, menurut sebuah penelitian yang dilakukan oleh para peneliti di Pusat Penelitian Kanker Nasional Spanyol (CNIO) bekerja sama dengan Rumah Sakit Lapangan COVID-IFEMA, yang diterbitkan dalam jurnal tersebut. Penuaan. Studi yang dipimpin oleh Maria A. Blasco dan penulis pertamanya adalah Raúl Sánchez dan Ana Guío-Carrión, mendalilkan bahwa pemendekan telomer sebagai akibat dari infeksi virus menghambat regenerasi jaringan dan itulah sebabnya sejumlah besar pasien menderita gejala sisa yang berkepanjangan.

Blasco telah mengembangkan terapi untuk meregenerasi jaringan paru-paru pada pasien fibrosis paru; Dia sekarang percaya bahwa perawatan ini – yang seharusnya masih membutuhkan setidaknya satu setengah tahun untuk tersedia – juga dapat membantu mereka yang memiliki lesi paru-paru yang tersisa setelah mengatasi COVID-19.

Telomer dan regenerasi jaringan

Telomeres and Telomerase Group, dipimpin oleh Blasco di CNIO, telah meneliti peran telomer dalam regenerasi jaringan selama beberapa dekade. Telomer adalah struktur yang melindungi kromosom di dalam setiap sel organisme. Diketahui bahwa panjang telomer merupakan indikator penuaan: setiap kali sel membelah, telomernya memendek hingga tidak dapat lagi menjalankan fungsi perlindungannya dan sel, yang sekarang menjadi rusak, berhenti membelah. Sepanjang hidup, sel terus membelah untuk meregenerasi jaringan, dan ketika mereka berhenti melakukannya karena telomere terlalu pendek, tubuh menua.

Dalam beberapa tahun terakhir, para peneliti telah menunjukkan pada tikus bahwa proses ini dapat dibalik dengan mengaktifkan produksi telomerase, yang merupakan enzim yang bertugas membuat telomer lebih panjang. Pada hewan, aktivasi telomerase efektif dalam mengobati penyakit yang berhubungan dengan penuaan dan kerusakan telomer, seperti fibrosis paru.

COVID-19 sebagai penyakit regeneratif

Pada fibrosis paru, jaringan paru-paru memiliki bekas luka dan menjadi kaku, menyebabkan hilangnya kapasitas pernapasan secara progresif. Kelompok CNIO telah menunjukkan dalam penelitian sebelumnya bahwa salah satu penyebab penyakit ini adalah kerusakan telomer sel yang terlibat dalam regenerasi jaringan paru-paru, pneumosit tipe II alveolar. Dan sel-sel inilah yang diinfeksi oleh virus corona SARS-CoV-2 di jaringan paru-paru.

“Ketika saya membaca bahwa pneumosit alveolar tipe II terlibat dalam COVID-19, saya langsung berpikir bahwa telomer mungkin terlibat,” kata Blasco.

Dalam Penuaan kertas, para peneliti menulis: “Ini menarik perhatian kami bahwa hasil umum dari infeksi SARS-CoV-2 tampaknya induksi fenotipe seperti fibrosis di paru-paru dan ginjal, menunjukkan bahwa infeksi virus mungkin menghabiskan potensi regeneratif jaringan. “

Para penulis mengusulkan bahwa telomer pendeklah yang menghambat regenerasi jaringan setelah infeksi. Seperti yang dijelaskan Blasco, “kami tahu bahwa virus menginfeksi pneumosit alveolar tipe II dan bahwa sel-sel ini terlibat dalam regenerasi paru; kami juga tahu bahwa jika mereka memiliki kerusakan telomer, mereka tidak dapat beregenerasi, yang menyebabkan fibrosis. Inilah yang terlihat pada pasien dengan lesi paru-paru setelah COVID-19: kami pikir mereka mengembangkan fibrosis paru karena mereka memiliki telomere yang lebih pendek, yang membatasi kapasitas regeneratif paru-paru mereka. “

Sampel pasien di rumah sakit lapangan

Data yang disajikan dalam makalah ‘Penuaan’ memberikan bukti yang mendukung hipotesis ini, dengan menemukan hubungan antara tingkat keparahan COVID-19 yang lebih besar dan telomer yang lebih pendek.

Terlepas dari kesulitan yang timbul dari melakukan penelitian pada puncak pandemi – “fasilitas rumah sakit untuk pasien COVID-19 kewalahan,” kata Blasco – adalah mungkin untuk menganalisis telomer dari 89 pasien yang dirawat di rumah sakit lapangan di IFEMA di Madrid menggunakan beberapa teknik.

Seperti pada populasi umum, rata-rata panjang telomer menurun seiring bertambahnya usia pada pasien yang diteliti. Selain itu, karena pasien yang paling parah juga merupakan pasien tertua, ada juga korelasi antara tingkat keparahan yang lebih besar dan panjang telomer yang lebih pendek.

Apa yang tidak dapat diramalkan, dan ini adalah temuan yang paling penting, adalah bahwa telomere dari pasien yang paling sakit parah juga lebih pendek, tanpa memandang usia.

Para peneliti menulis: “Menariknya, kami juga menemukan bahwa pasien yang memiliki patologi COVID-19 yang lebih parah memiliki telomer yang lebih pendek pada usia yang berbeda dibandingkan dengan pasien dengan penyakit yang lebih ringan.”

Dan mereka menambahkan: “Temuan ini menunjukkan bahwa ciri molekuler penuaan, seperti adanya telomer pendek, dapat mempengaruhi keparahan patologi COVID-19.”

Terapi gen untuk pasien dengan cedera paru pasca-COVID-19

Tujuan para peneliti sekarang adalah untuk menunjukkan hubungan sebab akibat antara panjang telomer yang berkurang dan gejala sisa paru-paru COVID-19. Untuk melakukan ini, mereka akan menginfeksi tikus yang memiliki telomer pendek dan tidak mampu menghasilkan telomerase dengan SARS-CoV-2; tanpa telomerase, telomer tidak dapat diperbaiki dan akibatnya regenerasi jaringan paru-paru tidak dapat terjadi. Jika hipotesis kelompok Blasco benar, tikus dengan telomer pendek dan tanpa telomerase akan mengalami fibrosis paru yang lebih parah daripada tikus normal.

Konfirmasi bahwa telomer pendek menghambat pemulihan pasien yang parah akan membuka pintu bagi strategi pengobatan baru, seperti terapi berdasarkan aktivasi telomerase.

“Mengingat bahwa telomer pendek dapat dibuat lebih lama lagi dengan telomerase, dan mengingat bahwa dalam penelitian sebelumnya kami telah menunjukkan bahwa aktivasi telomerase memiliki efek terapeutik pada penyakit yang berhubungan dengan telomer pendek, seperti fibrosis paru, sangat menggoda untuk berspekulasi bahwa terapi ini dapat memperbaiki beberapa patologi yang tersisa pada pasien COVID-19 setelah infeksi virus diatasi, seperti fibrosis paru. “

Tahun lalu CNIO dan Autonomous University of Barcelona, ​​UAB, menciptakan perusahaan spin-off baru, Telomere Therapeutics, dengan tujuan khusus mengembangkan terapi gen berbasis telomerase untuk pengobatan berbagai patologi yang terkait dengan pemendekan telomer, seperti paru fibrosis dan fibrosis ginjal. Ini akan menjadi jenis terapi yang berpotensi berguna pada pasien dengan sisa kerusakan paru-paru setelah COVID-19.

Studi ini didanai oleh Kementerian Sains dan Inovasi Spanyol, Institut Kesehatan Nasional Carlos III, Komunitas Madrid, Yayasan Botín dan Banco Santander melalui Santander Universidades, dan Penelitian Kanker Dunia.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Slot Online

Author Image
adminProzen