Studi mengidentifikasi bagaimana sel kanker dapat mengembangkan resistansi terhadap penghambat FGFR – ScienceDaily

Studi mengidentifikasi bagaimana sel kanker dapat mengembangkan resistansi terhadap penghambat FGFR – ScienceDaily


Sebuah studi baru oleh para peneliti di The Ohio State University Comprehensive Cancer Center – Arthur G.James Cancer Hospital dan Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC – James) telah mengidentifikasi mekanisme di mana sel kanker mengembangkan resistansi terhadap kelas obat yang disebut penghambat reseptor faktor pertumbuhan fibroblast (FGFR).

Diterbitkan di jurnal Terapi Kanker Molekuler, penelitian ini juga menemukan bahwa penggunaan inhibitor kedua dapat meningkatkan efektivitas obat ini dengan kemungkinan mencegah resistansi, dan penelitian ini merekomendasikan bahwa uji klinis harus dirancang untuk menyertakan inhibitor kedua.

Penghambat FGFR adalah keluarga baru dari agen target yang dirancang untuk menghambat aksi reseptor faktor pertumbuhan fibroblast, yang sering diekspresikan secara berlebihan pada kanker paru-paru, kandung kemih, empedu, dan payudara.

“Memahami bagaimana resistensi obat berkembang dapat membantu dalam desain agen atau strategi baru untuk mengatasi resistensi,” kata peneliti utama Sameek Roychowdhury, MD, PhD, asisten profesor kedokteran dan farmakologi di Divisi Onkologi Medis di OSUCCC – James .

“Makalah kami mendemonstrasikan dalam model laboratorium bagaimana kanker dapat menghindari kelas terapi ini, dan memberikan wawasan tentang bagaimana uji klinis untuk terapi ini dapat dikembangkan lebih lanjut untuk mengatasi masalah resistensi obat,” tambahnya.

Studi laboratorium oleh Roychowdhury dan rekan-rekannya menginduksi resistensi terhadap penghambat FGFR BGJ398 dalam sel kanker paru-paru dan kandung kemih setelah paparan jangka panjang terhadap agen tersebut. Para peneliti kemudian menemukan bahwa, sementara obat terus menghambat aktivitas FGFR dalam sel resisten, penghambatan pensinyalan FGFR tidak memiliki efek yang berarti pada kelangsungan hidup sel.

Memeriksa molekul lain di jalur FGFR, para peneliti menemukan bahwa protein pengatur yang disebut Akt tetap sangat aktif, bahkan selama penghambatan FGFR. Akt, pengatur utama biologi sel, terlibat langsung dalam proliferasi sel, kelangsungan hidup sel, dan pertumbuhan sel.

Lebih lanjut, mereka menemukan bahwa dengan menghambat Akt mereka dapat secara signifikan memperlambat proliferasi sel, migrasi sel dan invasi sel pada sel kanker paru-paru dan kanker kandung kemih.

“Penghambat reseptor faktor pertumbuhan fibroblast adalah terapi baru yang sedang dikembangkan dalam uji klinis untuk pasien yang sel kankernya mengalami perubahan genetik dalam keluarga gen ini,” kata Roychowdhury, anggota OSUCCC – James Translational Therapeutics Program. “Kami yakin temuan kami akan membantu meningkatkan terapi untuk paru-paru, kandung kemih, dan kanker lainnya.”

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Pusat Medis Wexner Universitas Negeri Ohio. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Keluaran HK

Author Image
adminProzen