Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Studi mengungkapkan bagaimana infeksi dan peradangan jangka panjang mengganggu respons kekebalan seiring bertambahnya usia – ScienceDaily


Manusia dilahirkan dengan puluhan ribu sel induk hematopoietik (HSC) yang secara kolektif memastikan produksi darah dan sel kekebalan seumur hidup yang melindungi kita dari infeksi. HSC dapat menduplikasi untuk menghasilkan lebih banyak keturunan sel induk atau berdiferensiasi untuk menghasilkan garis keturunan sel kekebalan yang berbeda, keputusan yang sangat penting yang memastikan bahwa tubuh mencapai keseimbangan yang baik antara memiliki cukup sel kekebalan untuk melawan penyerang sambil tetap mempertahankan cukup HSC untuk mempertahankan produksi darah di masa depan. . Seiring bertambahnya usia, HSC mengakumulasi mutasi yang mengarah pada munculnya subpopulasi yang berbeda secara genetik. Fenomena umum yang dikenal sebagai hematopoiesis klonal (CH) ini diketahui dimulai pada awal tahun lima puluhan dan sering dikaitkan dengan hilangnya fungsi mutasi pada gen DNMT3A. CH dikaitkan dengan risiko kanker darah, penyakit kardiovaskular, stroke, dan semua penyebab kematian yang lebih tinggi secara signifikan.

Sebuah studi yang dipimpin oleh Dr. Katherine King, profesor di Baylor College of Medicine dan Texas Children’s Hospital, menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa infeksi jangka panjang dan peradangan kronis mendorong CH yang dimediasi oleh hilangnya fungsi Dnmt3a. Selain itu, penelitian ini menawarkan wawasan penting tentang mekanisme peradangan kronis yang menyebabkan CH dan menunjukkan peran penting DNMT3a dalam mengatur respons HSC normal terhadap infeksi. Studi tersebut dipublikasikan di jurnal Sel induk sel.

“Sebelumnya, kami menunjukkan bahwa infeksi kronis secara signifikan merusak kemampuan HSC tipe liar untuk tetap dalam keadaan sel induk diam. Paparan yang berkepanjangan (berlangsung beberapa bulan) terhadap infeksi bakteri sistemik mendorong diferensiasi luas dari HSC. Sementara ini menghasilkan sel kekebalan yang cukup. untuk melawan infeksi, itu juga mengurangi jumlah HSC sumsum tulang hingga 90%, “kata King. “Sebaliknya, HSC pada tikus yang kekurangan gen Dnmt3a tidak banyak berdiferensiasi. Faktanya, mereka mengalami pembaruan diri untuk menghasilkan lebih banyak HSC. Kami melakukan studi saat ini untuk menguji prediksi kami bahwa diferensiasi yang rusak dan peningkatan duplikasi HSC Dnmt3a memungkinkan mereka untuk menyusul dan mengalahkan HSC normal saat melawan infeksi kronis atau menghadapi kondisi inflamasi jangka panjang. “

Untuk menguji hipotesis mereka, para peneliti menggunakan kombinasi eksperimen pemodelan eksperimental dan matematis untuk menguji bagaimana HSC dari tikus mutan Dnmt3a menanggapi infeksi jangka panjang dan peradangan kronis. Untuk validasi eksperimental, mereka menghasilkan tikus mosaik yang dihasilkan dengan mentransplantasikan campuran sumsum tulang utuh dari tikus mutan Dnmt3a dan tikus normal menjadi tikus iradiasi, yang memungkinkan mereka melacak bagaimana setiap subpopulasi HSC berkontraksi atau tumbuh relatif satu sama lain dari waktu ke waktu. bila terinfeksi selama beberapa bulan dengan bakteri Mycobacterium avium.

Dengan menggunakan model ini yang meniru infeksi kronis pada manusia, mereka menemukan infeksi jangka panjang menyebabkan perluasan spesifik Dnmt3a-hilangnya fungsi HSC bersama dengan penurunan bersamaan dalam kemampuan mereka untuk berdiferensiasi menjadi sel kekebalan, yang bertentangan dengan perilaku yang ditunjukkan oleh HSC normal. untuk infeksi kronis. Selain itu, dibandingkan dengan HSC normal, HSC Dnmt3a lebih tahan terhadap kelelahan dan kurang sensitif terhadap apoptosis akibat stres (‘kematian sel’) pada infeksi kronis. Secara kolektif, ini menunjukkan bagaimana populasi kecil dari HSC Dnmt3a pada akhirnya dapat menyalip populasi utama HSC normal dengan adanya infeksi kronis.

Sejumlah infeksi virus atau bakteri dan kondisi stres inflamasi kronis termasuk tuberkulosis, hepatitis, infeksi herpes, dan penyakit radang usus memicu pelepasan interferon gamma (IFN?) Oleh sistem kekebalan, yang pada gilirannya, memulai serangkaian respons imun pelindung . Tim menemukan bahwa dibandingkan dengan HSC tipe liar, Dnmt3a-loss of function HSCs menunjukkan serangkaian respons seluler yang sepenuhnya berlawanan dan perubahan global dalam pola ekspresi gen sebagai respons terhadap IFN ?, yang cenderung melestarikan atau bahkan meningkatkan jumlah sel induk. dengan mengorbankan tanggapan yang efektif terhadap penjajah atau stres yang akan datang.

“Kami sangat senang dengan temuan penelitian ini yang membuka beberapa bidang penyelidikan di masa depan. Kami telah menunjukkan untuk pertama kalinya bagaimana peradangan kronis akibat infeksi jangka panjang atau kondisi autoimun seperti rheumatoid arthritis, ulcerative colitis atau penyakit Crohn meredam tubuh. respons imun seiring bertambahnya usia. Selain itu, ini menjelaskan peran penting DNMT3a dalam memodulasi respons imun selama infeksi kronis atau stres dan juga menjelaskan bagaimana penuaan dan peradangan terkait dengan kanker darah, “King menyimpulkan.

Penulis lain yang terlibat dalam penelitian ini adalah Daniel Hormaechea-Agulla, Katie Matatall, Duy Le, Grant Challen, dan Marek Kimmel. Mereka berafiliasi dengan satu atau lebih institusi: Baylor College of Medicine, Rice University, Silesian University of Technology, dan Washington University School of Medicine. Hibah dari National Institutes of Health, Dan L. Duncan Cancer Center, dan Polish National Science Center mendukung pekerjaan ini.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Rumah Sakit Anak Texas. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Toto SGP