Studi mengungkapkan kelemahan potensial pada infeksi SARS-CoV-2 – ScienceDaily

Studi mengungkapkan kelemahan potensial pada infeksi SARS-CoV-2 – ScienceDaily

[ad_1]

Protein tunggal yang tampaknya diperlukan virus COVID-19 untuk bereproduksi dan menyebar ke sel lain adalah kelemahan potensial yang dapat menjadi target terapi di masa depan.

Molekul, yang dikenal sebagai transmembrane protein 41 B (TMEM41B), diyakini membantu membentuk membran luar berlemak yang melindungi materi genetik virus saat ia mereplikasi di dalam sel yang terinfeksi dan sebelum menginfeksi yang lain.

Temuan terbaru berasal dari sepasang studi yang dipimpin oleh para peneliti di NYU Grossman School of Medicine dan Pusat Kanker Perlmutter NYU Langone Health, dan rekan di Universitas Rockefeller dan di tempat lain.

Diterbitkan di jurnal Sel online pada 8 Desember, penelitian mengungkapkan bahwa TMEM41B sangat penting untuk replikasi SARS-CoV-2. Dalam serangkaian percobaan, para peneliti membandingkan bagaimana virus COVID-19 mereproduksi dalam sel yang terinfeksi dengan proses yang sama pada dua lusin flavivirus yang mematikan, termasuk yang bertanggung jawab atas penyakit kuning, West Nile, dan Zika. Mereka juga membandingkan bagaimana virus mereproduksi dalam sel yang terinfeksi dengan tiga virus korona musiman lainnya yang diketahui menyebabkan flu biasa.

“Bersama-sama, penelitian kami mewakili bukti pertama protein transmembran 41 B sebagai faktor penting untuk infeksi oleh flavivirus dan, yang luar biasa, untuk virus korona, seperti SARS-CoV-2,” kata rekan peneliti senior studi, John T. Poirier, PhD.

“Langkah pertama yang penting dalam menghadapi penularan baru seperti COVID-19 adalah memetakan lanskap molekuler untuk melihat kemungkinan target apa yang harus Anda lawan,” kata Poirier, asisten profesor kedokteran di NYU Langone Health. “Membandingkan virus yang baru ditemukan dengan virus lain yang dikenal dapat mengungkap kewajiban bersama, yang kami harap berfungsi sebagai katalog potensi kerentanan untuk wabah di masa mendatang.”

“Meskipun penghambat transmembran protein 41 B saat ini menjadi pesaing utama untuk terapi masa depan guna menghentikan infeksi virus corona, hasil kami mengidentifikasi lebih dari seratus protein lain yang juga dapat diselidiki sebagai target obat yang potensial,” kata Poirier, yang juga menjabat sebagai direktur Praklinis. Program Terapi di NYU Langone dan Perlmutter Cancer Center.

Untuk penelitian tersebut, para peneliti menggunakan alat pengeditan gen CRISPR untuk menonaktifkan lebih dari 19.000 gen dalam sel manusia yang terinfeksi setiap virus, termasuk SARS-CoV-2. Mereka kemudian membandingkan efek molekuler dari setiap penghentian pada kemampuan virus untuk bereplikasi.

Selain TMEM41B, sekitar 127 fitur molekuler lainnya ditemukan dibagikan di antara SARS-CoV-2 dan virus korona lainnya. Ini termasuk reaksi biologis umum, atau jalur, yang terlibat dalam pertumbuhan sel, komunikasi sel-ke-sel, dan cara yang digunakan sel untuk mengikat sel lain. Namun, para peneliti mengatakan, TMEM41B adalah satu-satunya fitur molekuler yang menonjol di antara kedua keluarga virus yang diteliti.

Menariknya, catatan Poirier, mutasi, atau perubahan, di TMEM41B diketahui umum terjadi pada satu dari lima orang Asia Timur, tetapi tidak di Eropa atau Afrika. Dia memperingatkan, bagaimanapun, bahwa masih terlalu dini untuk mengatakan apakah ini menjelaskan tingkat keparahan penyakit COVID-19 yang relatif tidak proporsional di antara beberapa populasi di Amerika Serikat dan di tempat lain. Temuan studi lain adalah bahwa sel-sel dengan mutasi ini lebih dari 50 persen lebih rentan terhadap infeksi flavivirus dibandingkan mereka yang tidak memiliki mutasi gen.

Poirier mengatakan lebih banyak penelitian diperlukan untuk menentukan apakah mutasi TMEM41B secara langsung memberikan perlindungan terhadap COVID-19 dan jika orang Asia Timur dengan mutasi tersebut kurang rentan terhadap penyakit tersebut.

Tim peneliti selanjutnya berencana untuk memetakan peran tepat TMEM41B dalam replikasi SARS-CoV-2 sehingga mereka dapat mulai menguji kandidat pengobatan yang mungkin memblokirnya. Tim juga memiliki rencana untuk mempelajari jalur umum lainnya untuk target obat potensial yang serupa.

Poirier menambahkan bahwa keberhasilan tim peneliti dalam menggunakan CRISPR untuk memetakan kelemahan molekuler di SARS-CoV-2 berfungsi sebagai model bagi para ilmuwan di seluruh dunia untuk menghadapi wabah virus di masa depan.

Pendanaan studi disediakan oleh National Institutes of Health grants R01 AI091707, U19 AI111825, R01 CA190261, R01 CA213448, U01 CA2133359, R01 AI143295, R01 AI150275, R01 AI124690, R01 AI116943, P55, R01893887, P30 CA00 AI1418, P30 CA138938 AI142010, T32 CA160001. Dukungan dana tambahan diberikan oleh Yayasan Amal G. Harold dan Leila Y. Mathers, Yayasan BAWD, dan Hibah Cepat.

Selain Poirier, peneliti NYU Langone lain yang terlibat dalam penelitian ini adalah Andrew Leal. Kolaborator lain termasuk peneliti senior studi Charles Rice dan rekan peneliti studi William Schneider, Joseph Luna, Heinrich Hoffman, Alison Ashbrook, Jeremie Le Pen, Inna Ricardo-Lax, Eleftherios Michailidis, Avery Peace, Ansgar Stenzel, Margaret MacDonald, Kathryn Rozen -Gagnon, Felix Schuster, Brandon Razooky, Eliana Jacobson, Xianfang Wu, dan Soon Yi, di Rockefeller University di New York City; Francisco-Sanchez-Rivera, Scott Lowe, Linda Miles, dan Charles Rudin, di Memorial Sloan Kettering Cancer Center di New York City; dan Laura McMullen, di Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit AS di Atlanta.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data SGP

Author Image
adminProzen