Studi menunjukkan ACE2, yang membantu virus corona menyerang sel, mungkin menjadi pedang bermata dua – ScienceDaily

Studi menunjukkan ACE2, yang membantu virus corona menyerang sel, mungkin menjadi pedang bermata dua – ScienceDaily


Enzim yang membantu COVID-19 (coronavirus) menginfeksi tubuh juga berperan dalam peradangan dan hasil pasien pada penyakit radang usus (IBD), menurut sebuah studi baru yang dipimpin oleh Cedars-Sinai. Temuan tersebut meningkatkan kemungkinan bahwa terapi obat anti-inflamasi untuk IBD dapat membantu pemulihan dari virus corona.

Studi multisite, dipimpin oleh Cedars-Sinai dan diterbitkan hari ini di jurnal Gastroenterologi, berfokus pada enzim pengubah angiotensin 2 (ACE2), yang biasanya memainkan peran kesehatan yang penting dengan mengaktifkan hormon yang membantu mengatur tekanan darah. Tetapi pada infeksi COVID-19, virus SARS-CoV-2 mengikat ACE2 dan menggunakannya untuk menyerang dan menginfeksi sel, “membajak” sel tersebut untuk menyebarkan virus.

Untuk mempelajari lebih lanjut tentang bagaimana ACE2 memengaruhi tubuh, para peneliti memeriksa perannya dalam penyakit Crohn dan kolitis ulserativa – dua jenis IBD yang dapat menyebabkan peradangan dan jaringan parut (fibrosis) di saluran pencernaan bersama dengan diare, kram dan kehilangan nafsu makan.

“Kami memilih kelainan ini karena COVID-19, meski dikenal menyerang paru-paru, sering menyebabkan gejala gastrointestinal,” kata Dermot P. McGovern, MD, PhD, Joshua L. dan Lisa Z. Greer Chair in Inflammatory Bowel Disease Genetics dan senior. penulis studi baru. “Penting bagi kami untuk memahami bagaimana COVID-19 dapat memengaruhi pasien IBD yang dirawat dengan obat anti-inflamasi. Selain itu, ada semakin banyak bukti bahwa saluran GI dapat berfungsi sebagai rute alternatif untuk penyerapan SARS-COV-2 di umum.”

Dengan memeriksa catatan hampir 1.000 pasien di Cedars-Sinai, Universitas Washington di St. Louis, Missouri, dan beberapa pusat lainnya di Amerika Utara, tim menemukan bahwa kadar ACE2 di usus kecil lebih rendah pada pasien Crohn dan lebih tinggi di usus besar. pasien kolitis ulserativa dibandingkan pada pasien tanpa IBD. Tingkat ACE2 yang berbeda dikaitkan dengan hasil yang lebih buruk dan penyakit yang lebih parah pada pasien IBD.

“Kami melihat bahwa efek ACE2 bergantung pada lokasi spesifiknya di saluran pencernaan dan penyakit spesifik yang terlibat,” kata McGovern, profesor Ilmu Kedokteran dan Biomedis. “Jadi, enzim ini adalah pedang bermata dua.”

Pada kedua jenis IBD, pengobatan dengan infliximab, obat anti inflamasi, menormalkan kadar ACE2 dan dikaitkan dengan hasil penyakit yang lebih baik pada pasien. Temuan ini menunjukkan bahwa obat-obatan ini, yang biasa digunakan pada penyakit autoimun, juga dapat meningkatkan hasil pada COVID-19, kata para peneliti, “Secara keseluruhan, penelitian kami mendukung potensi fungsi paradoks ACE2 dalam peradangan dan COVID-19,” jelas McGovern. “Individu dengan ekspresi ACE2 yang lebih tinggi mungkin berisiko lebih tinggi terinfeksi SARS-CoV-2. Namun dilihat dari penemuan kami tentang cara kerja ACE2 di IBD, enzim ini kemungkinan memiliki fungsi anti-inflamasi dan anti-fibrotik yang juga dapat membantu COVID tertentu. -19 pasien sembuh dari virus. “

Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menggambarkan proses yang melibatkan ACE2 dan apa artinya untuk merawat pasien COVID-19, katanya. Untuk mendukung upaya tersebut, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases dari National Institutes of Health baru-baru ini memberikan hibah dua tahun sebesar $ 677.036 kepada McGovern untuk memeriksa mekanisme yang tumpang tindih yang mendorong peradangan pada IBD dan COVID-19.

Para penulis pertama studi baru ini adalah Alka A. Potdar, PhD, dan Shishir Dube, PhD, dari Cedars-Sinai. Rekan penulis lainnya berasal dari Universitas Cincinnati; Pusat Medis Rumah Sakit Anak Cincinnati; Institut Luas MIT dan Harvard di Cambridge, Massachusetts; Sekolah Kedokteran Harvard; Fakultas Kedokteran Universitas Emory di Atlanta; Perawatan Kesehatan Anak Atlanta; Klinik Cleveland; dan Janssen Research and Development LLC, di Spring House, Pennsylvania.

Pendanaan: Penelitian yang dilaporkan dalam publikasi ini didukung oleh dana internal dari Lembaga Penelitian Radang Usus dan Imunobiologi Yayasan F. Widjaja. Cedars-Sinai MIRIAD IBD Biobank didukung oleh F.W Widjaja Foundation Inflammatory Bowel and Immunobiology Research Institute, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases dari National Institutes of Health dengan nomor penghargaan P01 DK046763 dan U01 DK062413 dan The Leona M dan Harry B Helmsley Charitable Trust.

Pengungkapan: Cedars-Sinai memiliki kepentingan finansial di Prometheus Biosciences Inc., sebuah perusahaan yang memiliki akses ke data dan spesimen di MIRIAD Biobank Cedars-Sinai (termasuk data dan spesimen yang digunakan dalam studi ini) dan berupaya mengembangkan produk komersial. Rekan penulis studi Dermot P. McGovern, Janine Bilsborough dan Stephan R. Targan memiliki saham di Prometheus Biosciences Inc. Alka A. Potdar, Dalin Li, Bilsborough, Targan dan McGovern adalah konsultan untuk Prometheus Biosciences Inc. McGovern telah berkonsultasi untuk Gilead, Pfizer , Boehringer Ingelheim, Qu Biologics dan Bridge Biotherapeutics, dan menerima dukungan hibah dari Janssen. Thaddeus S. Stappenbeck telah berkonsultasi untuk Janssen, Boehringer Ingelheim, Genentech dan Takeda. Mark Daly adalah pendiri Maze Therapeutics. Lee A. Denson telah menerima dukungan hibah dari FrieslandCampina, Glycosyn dan Janssen. Subra Kugathasan berkonsultasi dengan Janssen, panitia pengarah untuk pendaftaran DEVELOP dan merupakan ketua Takeda DSMB. Katherine Li dan Jacqueline G. Perrigoue adalah karyawan Janssen Research and Development LLC.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Toto SGP

Author Image
adminProzen