Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Studi menunjukkan bagaimana kelompok protein mutan mendorong agregat penyebab penyakit – ScienceDaily


Mutasi yang menggantikan satu asam amino dalam protein penekan tumor yang kuat mengubahnya dari suci menjadi jahat. Sebuah studi baru oleh koalisi lembaga Texas menunjukkan mengapa hal itu lebih merusak daripada yang diketahui sebelumnya.

Protein p53 yang ada di mana-mana dalam keadaan aslinya, kadang-kadang disebut “penjaga genom”, adalah pelindung garis depan melawan kanker. Tetapi bentuk mutan muncul pada 50% atau lebih kanker pada manusia dan secara aktif memblokir penekan kanker.

Para peneliti yang dipimpin oleh Peter Vekilov di University of Houston (UH) dan Anatoly Kolomeisky di Rice University telah menemukan protein mutan yang sama dapat berkumpul menjadi beberapa kelompok. Ini pada gilirannya memicu pembentukan fibril amiloid, tersangka utama kanker serta penyakit neurologis seperti Alzheimer.

Kondensasi p53 menjadi cluster didorong oleh destabilisasi kantong pengikat DNA protein ketika satu asam amino arginin diganti dengan glutamin, mereka melaporkan.

“Diketahui bahwa mutasi pada protein ini adalah sumber utama kanker, tetapi mekanismenya masih belum diketahui,” kata Kolomeisky, seorang profesor dan ketua Departemen Kimia Rice dan seorang profesor teknik kimia dan biomolekuler.

“Kesenjangan pengetahuan ini secara signifikan membatasi upaya untuk mengontrol agregasi dan menyarankan pengobatan kanker baru,” kata Vekilov, Profesor Teknik Kimia dan Biomolekuler dan Kimia di UH, John dan Rebecca Moores.

Gugus p53 mutan, yang mirip dengan yang ditemukan oleh Vekilov dalam larutan protein lain 15 tahun lalu, dan fibril amiloid yang mereka nukleasi mendorong agregasi protein yang digunakan tubuh untuk menekan kanker. “Ini mirip dengan apa yang terjadi di otak pada gangguan neurologis, meskipun itu adalah penyakit yang sangat berbeda,” kata Kolomeisky.

Mekanisme p53 yang dijelaskan dalam Prosiding National Academy of Sciences mungkin mirip dengan yang membentuk padatan fungsional dan patologis seperti tubulus, filamen, polimer sel sabit, amiloid dan kristal, kata Vekilov.

Para peneliti di UH menggabungkan gambar confocal 3D dari sel kanker payudara yang diambil di lab insinyur kimia dan biomolekuler Navin Varadarajan dengan hamburan cahaya dan mikroskop optik dari larutan protein yang dimurnikan yang dilakukan di lab Vekilov.

Mikrograf mikroskop elektron transmisi pembentukan cluster dan fibril disumbangkan oleh Michael Sherman di University of Texas Medical Branch di Galveston (UTMB) mendukung hasil utama penelitian, seperti yang dilakukan simulasi molekuler oleh kelompok Kolomeisky.

Semua mengkonfirmasi mutan p53 yang dikenal sebagai R248Q melewati proses dua langkah untuk membentuk kondensat mesoskopik. Memahami mekanisme dapat memberikan wawasan untuk mengobati berbagai kanker yang memanipulasi baik p53 atau jalur pensinyalan yang terkait, kata Vekilov.

Pada kondisi sel normal, konsentrasi p53 relatif rendah sehingga kemungkinan terjadinya agregasi rendah, ujarnya. Tetapi ketika p53 yang bermutasi hadir, probabilitasnya meningkat.

“Percobaan menunjukkan ukuran cluster ini tidak bergantung pada konsentrasi p53,” kata Kolomeisky. “P53 yang bermutasi bahkan akan membawa p53 normal ke dalam agregat. Itulah salah satu alasan fenomena yang dikenal sebagai hilangnya fungsi.”

Jika terdapat fraksi relatif kecil dari mutan, itu cukup untuk membunuh atau menurunkan kemampuan normal, tipe liar p53 untuk melawan kanker, menurut para peneliti.

Simulasi beras menunjukkan protein p53 normal kompak dan mudah berikatan dengan DNA. “Tapi mutan memiliki konformasi lebih terbuka yang memungkinkan mereka untuk berinteraksi dengan protein lain dan memberi mereka kecenderungan lebih tinggi untuk menghasilkan kondensat,” kata Kolomeisky. “Ada kemungkinan bahwa obat anti kanker di masa depan akan menargetkan mutan dengan cara yang menekan pembentukan agregat ini dan memungkinkan p53 tipe liar untuk melakukan tugasnya.”

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas Rice. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel