Studi menunjukkan cara untuk meningkatkan imunoterapi melawan kanker payudara, tumor padat lainnya – ScienceDaily

Studi menunjukkan cara untuk meningkatkan imunoterapi melawan kanker payudara, tumor padat lainnya – ScienceDaily


Meningkatkan sel T sistem kekebalan agar secara efektif menyerang tumor padat, seperti kanker payudara, dapat dilakukan dengan menambahkan molekul kecil ke prosedur pengobatan yang disebut terapi sel reseptor antigen chimeric (CAR-T), menurut sebuah studi oleh para peneliti di Pusat Kanker Komprehensif UNC Lineberger. Peningkatan ini membantu merekrut lebih banyak sel kekebalan untuk berperang di lokasi tumor. Penemuan ini dipublikasikan di Jurnal Kedokteran Eksperimental.

Imunoterapi CAR-T, di mana sel T dimodifikasi di laboratorium untuk mengekspresikan reseptor antigen chimeric, CAR, yang pada gilirannya menargetkan protein permukaan pada sel kanker, paling efektif dalam pengobatan pasien dengan leukemia sel-B atau limfoma. Tetapi penelitian baru ini, yang dilakukan pada model tikus, menunjukkan potensi penggunaan terapi CAR-T secara efektif melawan tumor padat juga.

“Kami tahu bahwa sel CAR T aman untuk pasien dengan tumor padat tetapi sejauh ini mereka belum dapat menyebabkan regresi tumor yang signifikan pada sebagian besar orang yang dirawat,” kata Jonathan S. Serody, MD, Profesor Kedokteran Elizabeth Thomas. , Mikrobiologi dan Imunologi dan direktur Program Imunoterapi di UNC Lineberger. “Sekarang kami mungkin memiliki pendekatan baru untuk membuat sel CAR T bekerja pada tumor padat, yang menurut kami bisa menjadi pengubah permainan untuk terapi yang ditujukan pada sejumlah besar kanker.”

Serody adalah penulis korespondensi makalah ini dan Nuo Xu, PhD, mantan mahasiswa pascasarjana di UNC Lineberger dan UNC School of Medicine, adalah penulis pertama.

Agar terapi sel CAR-T efektif, sel T yang diinfuskan kembali ke pasien harus dapat bermigrasi ke lokasi tumor. Dalam merawat pasien dengan tumor non-padat, seperti limfoma, sel CAR T bersarang di sumsum tulang dan organ lain yang membentuk sistem limfatik. Tetapi untuk tumor padat, seperti kanker payudara, biasanya tidak demikian. Bahkan jika mereka bermigrasi ke tumor, mereka tidak bertahan dan berkembang dengan baik di sana karena sifat lingkungan mikro yang mengelilingi tumor tersebut, kata Serody.

Jadi Serody dan rekannya mencari cara untuk mengarahkan sel-sel yang diperluas di laboratorium ke lokasi tumor padat. Mereka berfokus pada sel Th17 dan Tc17, yang diketahui memiliki persistensi lebih lama di lingkungan mikro yang mengelilingi tumor, sebagian karena kemampuan bertahan hidup yang lebih baik. Untuk meningkatkan akumulasi sel Th17 dan Tc17 di dekat tumor padat, mereka beralih ke dua molekul kecil yang dapat mengaktifkan respons imun: stimulator gen interferon (STING) agonis DMXAA dan cGAMP.

DMXAA, yang bekerja dengan baik dalam studi tikus peneliti, belum memberikan manfaat dalam uji klinis manusia karena tidak mengaktifkan STING manusia. Namun, agonis STING lainnya, cGAMP, mengaktifkan STING manusia dan diketahui meningkatkan sistem kekebalan manusia. Ini juga bekerja dengan baik pada tikus.

Dalam eksperimen Serody, tikus yang disuntik dengan cGAMP menunjukkan peningkatan proliferasi sel T dan sel-sel tersebut bermigrasi ke lokasi tumor. Hasil akhirnya adalah penurunan pertumbuhan tumor yang signifikan dan peningkatan kelangsungan hidup.

“Kami berharap dapat segera mempelajari cGAMP pada manusia,” Serody menyimpulkan. “Kami akan melihat apakah kami dapat menghasilkan perbaikan dalam pengobatan kanker kepala dan leher terlebih dahulu, dan jika itu terbukti menjanjikan, pindah ke bentuk kanker lain dengan menggunakan sel CAR T yang dihasilkan oleh salah satu rekan kami di UNC.”

UNC Lineberger adalah salah satu dari sedikit pusat akademik terpilih di Amerika Serikat dengan kemampuan ilmiah, teknis, dan klinis untuk mengembangkan dan memberikan imunoterapi CAR-T kepada pasien. Pusat kanker saat ini memiliki sembilan uji klinis CAR-T yang terbuka dan sedang mengembangkan uji coba baru untuk mengobati sejumlah tumor padat, termasuk ovarium dan kanker kepala dan leher. Ia juga menawarkan pasien terapi CAR-T yang tersedia secara komersial.

Penulis dan Pengungkapan

Selain Serody dan Xu, penulis makalah lainnya adalah Alexander C.Robeson, PhD, Peishun Shou, PhD, Hemamalini Bommiasamy, PhD, Sonia J. Laurie, PhD, Caryn Willis, MS, Gianpietro Dotti, MD, dan Benjamin Vincent, MD, UNC Lineberger dan Sekolah Kedokteran UNC; Douglas C. Palmer, PhD, Institut Kanker Nasional; dan Nicholas P. Restifo, MD, Lyell Immunophara, Inc., sebelumnya dari National Cancer Institute.

Pekerjaan ini didukung oleh dana dari National Cancer Institute (P50-CA058223) dan University Cancer Research Fund.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data SGP

Author Image
adminProzen