Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Studi menunjukkan perubahan dalam apa yang disebut inhibitor PARP dapat meningkatkan potensi, kemanjuran – ScienceDaily


Beberapa obat yang paling umum digunakan untuk mengobati kanker payudara dan ovarium herediter mungkin tidak bekerja seperti yang kita duga, menurut penelitian baru Universitas Colorado Boulder.

Makalah, diterbitkan 2 Februari di jurnal Komunikasi Alam, menyoroti cara kerjanya dan dapat membuka pintu untuk pengobatan generasi baru yang bekerja lebih baik, kata para penulis.

“Terlepas dari keberhasilan obat-obatan ini yang dijual dalam miliaran dolar per tahun dan merawat ribuan pasien, ada banyak yang tidak diketahui tentang potensi dan kemanjurannya yang jika dipahami dengan lebih baik dapat mengarah pada perbaikan,” kata penulis senior Karolin Luger, seorang profesor. di Departemen Biokimia. “Makalah kami memberikan gambaran yang lebih lengkap.”

Pusat penelitian di sekitar kelas obat yang dikenal sebagai PARP-inhibitor, yang secara luas diresepkan untuk menargetkan kanker yang dipicu oleh mutasi pada gen BRCA, atau BReast CAncer.

Saat berfungsi dengan baik, gen BRCA memainkan peran kunci dalam memperbaiki DNA yang rusak di dalam sel. Ketika gen tersebut bermutasi atau hilang, risiko kanker meningkat.

Sekitar satu dari 10 dari seperempat juta wanita yang didiagnosis dengan kanker payudara setiap tahun mengalami mutasi BRCA. Dan kanker yang dipicu BRCA cenderung datang lebih awal, lebih agresif, dan menolak pengobatan.

Masukkan inhibitor PARP.

Pertama kali diperkenalkan secara klinis pada tahun 2014, obat tersebut menargetkan keluarga protein di mana-mana yang disebut PARPs (poli-ADP-ribosa), yang ditemukan pada tahun 1960-an dan juga berperan dalam memperbaiki DNA yang rusak.

“PARP adalah penanggap pertama,” jelas penulis pertama Johannes Rudolph, peneliti senior di Departemen Biokimia yang bekerja dengan mahasiswa pascasarjana Genevieve Roberts dalam penelitian tersebut. “Kerusakan DNA terjadi, PARP masuk dan menemukannya, dan kemudian mengirimkan sinyal ke protein lain untuk masuk dan membantu perbaikan.”

Karena PARP dan BRCA juga berfungsi untuk memperbaiki kerusakan DNA di dalam sel kanker, menonaktifkan responden pertama PARP pada seseorang yang tidak memiliki kru perbaikan BRCA yang berfungsi memberikan apa yang digambarkan Rudolph sebagai “pukulan ganda” yang mematikan untuk sel kanker.

Dengan pemikiran ini, perusahaan farmasi telah berlomba untuk mengembangkan lebih banyak inhibitor PARP, dengan setidaknya empat yang digunakan saat ini dan yang lainnya sedang dieksplorasi untuk mengobati berbagai bentuk kanker.

Namun ternyata, PARP tidak bertindak sendiri.

Para ilmuwan baru-baru ini menemukan bahwa protein lain yang disebut HPF1 (histone PARylation Factor 1) melekat pada protein PARP tepat di lokasi di mana semua aksi terjadi, bekerja erat dengannya dalam perannya sebagai penanggap pertama.

Obat yang ada dikembangkan jauh sebelum HPF1 diketahui ada.

Jadi Rudolph dan Luger mulai bertanya-tanya: Apakah protein bersama yang baru ditemukan ini memengaruhi seberapa baik obat kanker itu bekerja? Dan jika demikian, dapatkah obat yang dirancang khusus untuk menargetkannya juga bekerja lebih baik?

Temuan mereka menunjukkan ya.

“Tampaknya obat yang ada dirancang untuk menghambat hanya dua pertiga protein yang berperan di sini, karena kita tidak tahu bahwa sepertiga lainnya ini ada,” kata Rudolph.

Untuk makalah baru, Rudolph mengembangkan metode baru untuk mempelajari seberapa erat obat yang ada mengikat PARP di dalam sel – ukuran potensi dan kemanjuran – baik dengan ada maupun tidak adanya HPF1. Dalam beberapa kasus, obat tersebut bekerja dengan baik baik ada atau tidak. Tapi di tempat lain, itu membuat perbedaan besar.

Misalnya, obat Olaparib terikat lebih erat dan secara signifikan lebih lama ke PARP saat HPF1 ada daripada saat tidak ada.

Sederhananya, obat ini mungkin, secara kebetulan saja, memengaruhi kombinasi dua protein, membuatnya bekerja lebih baik. Sedangkan untuk obat lain, masih ada ruang untuk perbaikan.

“Ini menunjukkan bahwa penghambat PARP di masa depan harus ditujukan untuk memanfaatkan interaksi ini agar menjadi lebih kuat,” kata Rudolph.

Luger mencatat bahwa ruang untuk perbaikan seperti itu mungkin ada untuk banyak obat yang saat ini ada di pasaran, karena kandidat obat sering diuji secara terpisah dalam tabung reaksi untuk melihat apakah mereka bekerja, tetapi begitu berada di dalam sel mereka berinteraksi dengan jaringan kompleks protein dan enzim. yang tidak sepenuhnya dipahami.

“Perkembangan obat cenderung bergerak cepat, bergerak dari model in-vitro ke model hewan ke uji klinis tanpa sepenuhnya memahami mekanisme tindakan,” katanya. “Itu pendekatan yang bagus karena dapat membawa Anda ke sana dengan cepat, tetapi jika Anda benar-benar ingin meningkatkan obat ini, Anda perlu memahami mengapa dan bagaimana mereka bekerja. Itulah yang kami coba lakukan dengan makalah ini.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel