Studi yang dipimpin UC Riverside adalah yang pertama menunjukkan bagaimana tofacitinib menyelamatkan fungsi penghalang usus dari sel kekebalan yang terlalu aktif – ScienceDaily

Studi yang dipimpin UC Riverside adalah yang pertama menunjukkan bagaimana tofacitinib menyelamatkan fungsi penghalang usus dari sel kekebalan yang terlalu aktif – ScienceDaily


Sebuah tim peneliti yang dipimpin oleh ilmuwan biomedis Declan F.McCole di University of California, Riverside, telah menemukan bahwa obat tofacitinib, juga disebut Xeljanz dan disetujui oleh FDA untuk mengobati rheumatoid arthritis dan ulcerative colitis, dapat memperbaiki cacat permeabilitas di usus. .

“Pekerjaan kami dapat membantu meningkatkan identifikasi pasien yang akan menjadi penanggap yang lebih baik terhadap obat ini,” kata McCole, profesor ilmu biomedis di School of Medicine.

Hasil studi muncul di Jurnal Crohn dan Kolitis.

Mempengaruhi sekitar 1 juta orang Amerika, kolitis ulserativa, penyakit radang usus, adalah penyakit kronis pada usus besar, di mana lapisan usus besar menjadi meradang dan bocor.

Sebuah lapisan sel tunggal yang memainkan peran penting dalam kesehatan manusia, epitel usus menyediakan penghalang sekaligus memungkinkan penyerapan nutrisi dan air. Sel epitel usus sangat penting untuk mengatur fungsi kekebalan, berkomunikasi dengan mikrobiota usus, dan melindungi usus dari infeksi patogen – yang semuanya sangat bergantung pada penghalang epitel yang utuh. Kumpulan sel kekebalan tubuh terbesar dapat ditemukan tepat di bawah lapisan sel epitel.

Studi saat ini merupakan tindak lanjut dari dua studi yang baru-baru ini diterbitkan dari lab McCole. Dalam studi pertama yang diterbitkan pada Desember 2019, para peneliti menggunakan sistem model kultur sel untuk menunjukkan bahwa tofacitinib dapat langsung bekerja pada sel epitel yang melapisi usus untuk memperbaiki cacat pada sifat penghalang sel-sel ini yang terjadi pada peradangan. Studi kedua, yang diterbitkan pada Juli 2020, menunjukkan mutasi hilangnya fungsi pada gen “protein tirosin fosfatase non-reseptor Tipe 2,” atau PTPN2, mengganggu interaksi normal yang menguntungkan antara sel epitel dan makrofag – sejenis darah putih sel yang merupakan sebagian besar dari sel kekebalan usus – dan peningkatan kebocoran usus.

Dalam studi baru, penulis menunjukkan tofacitinib dapat membalikkan kebocoran usus pada tikus yang disebabkan oleh hilangnya aktivitas PTPN2. Sampai saat ini, efek tofacitinib pada fungsi penghalang usus pada model hewan sebagian besar belum diketahui.

McCole menjelaskan bahwa peningkatan permeabilitas usus – atau kebocoran – adalah ciri penyakit radang usus dan memainkan peran penting dalam meningkatkan peradangan. Timnya juga menguji tofacitinib dalam sistem di mana ekspresi PTPN2 berkurang dalam garis sel epitel usus manusia dan makrofag yang kemudian dikultur bersama untuk mempelajari efek pada permeabilitas epitel. Tim juga mempelajari tikus yang mengalami peningkatan kebocoran usus akibat penghilangan PTPN2 hanya di makrofag. Para peneliti menemukan tofacitinib memperbaiki cacat permeabilitas yang diinduksi peradangan pada sistem kultur sel dan pada tikus.

“Pasien dengan mutasi kehilangan fungsi pada PTPN2 memiliki peningkatan risiko penyakit radang usus,” kata McCole. “Pekerjaan kami meningkatkan pemahaman kami tentang bagaimana obat ini berguna untuk mengobati kolitis ulserativa dan menyarankan bahwa pasien dengan mutasi hilangnya fungsi pada gen PTPN2 mungkin memiliki respons yang lebih baik terhadap tofacitinib. Ini dapat membantu meningkatkan penargetan pengobatan obat ke spesifik. kelompok pasien. “

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas California – Riverside. Asli ditulis oleh Iqbal Pittalwala. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Slot Online

Author Image
adminProzen