Subtipe memiliki perubahan genetik, kromosom, dan protein berbeda yang dapat menghadirkan peluang terapeutik – ScienceDaily

Subtipe memiliki perubahan genetik, kromosom, dan protein berbeda yang dapat menghadirkan peluang terapeutik – ScienceDaily

[ad_1]

Kanker paru-paru adalah penyebab nomor satu kematian terkait kanker di Amerika Serikat, dengan kanker paru-paru sel skuamosa (SCC) menjadi salah satu jenis yang umum. Meskipun pengetahuan yang lebih baik tentang perubahan molekuler di SCC, sedikit yang dipahami tentang bagaimana perubahan berkontribusi pada perkembangan kanker dan bagaimana potensi kerentanan dapat dieksploitasi untuk mengobati penyakit. Para peneliti di Pusat Keunggulan Kanker Paru-paru di Pusat Kanker Moffitt mengamati lebih dekat tumor SCC untuk menentukan apakah karakteristiknya berdampak pada hasil pasien. Penemuan ini dipublikasikan hari ini di Komunikasi Alam.

Tim peneliti melakukan analisis ekstensif pada 108 sampel tumor SCC dari Protokol Total Cancer Care® Moffitt. Analisis ini mencakup perubahan nomor salinan, mutasi DNA, pola ekspresi RNA dan protein, dan patologi. Mereka menentukan bahwa tumor SCC dapat dikelompokkan menjadi 3 subtipe utama berdasarkan pola ekspresi proteinnya. Subtipe tersebut disebut inflamasi, redoks, dan campuran.

Subtipe yang meradang menyumbang 40% dari jaringan tumor. Sampel tersebut memiliki tingkat protein yang lebih tinggi yang terkait dengan sel kekebalan, terutama neutrofil atau sel myeloid, dan respons inflamasi aktif. Berdasarkan data RNA, para peneliti menemukan bahwa subtipe yang meradang juga memiliki proporsi yang tinggi dari sel-sel kekebalan lain, termasuk sel-B memori dan monosit, dan dikaitkan dengan tingkat PD-1 yang lebih tinggi daripada dua subtipe lainnya.

Subtipe redoks tercatat pada 47% tumor. Spesimen dicirikan oleh tingkat protein yang lebih tinggi yang terkait dengan jalur pensinyalan seluler reduksi oksidasi. Subtipe redoks juga memiliki jumlah perubahan genetik dan kromosom yang lebih tinggi yang diketahui terlibat dalam perkembangan SCC. Dengan menggunakan data ini sebagai panduan, mereka mengidentifikasi kerentanan baru yang mungkin menjadi target terapeutik di masa depan.

Subtipe terakhir, kelompok campuran, mewakili 13% tumor dan hanya menunjukkan peningkatan empat protein. Para peneliti tidak menemukan perubahan kromosom yang signifikan pada subtipe ini tetapi mempelajari bahwa kelompok campuran memiliki lebih banyak mutasi pada gen APC dan memiliki infiltrasi sel stroma yang lebih besar daripada subtipe lainnya.

Analisis menunjukkan bahwa ketiga subtipe tidak sesuai dengan hasil pasien yang lebih baik atau lebih buruk. Namun, struktur kelenjar getah bening tersier, lebih sering ditemukan pada subtipe yang meradang, dikaitkan dengan hasil yang lebih baik.

“Temuan ini sejalan dengan kurangnya persetujuan umum dari tanda tangan prognostik di SCC tetapi sekarang sangat menyarankan bahwa respons imun aktif, yang ditunjukkan oleh struktur kelenjar getah bening tersier, dikaitkan dengan hasil yang lebih baik. Kami berharap dapat lebih memahami hal ini dalam penelitian di masa mendatang dan menentukan bagaimana memanfaatkan pengetahuan ini untuk terapi baru, “kata Eric Haura, MD, direktur Pusat Keunggulan Kanker Paru dan ketua sementara Departemen Onkologi Toraks di Moffitt.

Tim peneliti berharap bahwa hasil mereka akan mengarah pada pemahaman yang lebih baik tentang SCC dan menyoroti target terapeutik potensial untuk setiap subtipe. Studi yang sedang berlangsung sedang memeriksa target metabolik untuk pengobatan kelompok redoks.

“Hasil kami menunjukkan SCC dapat dianggap sebagai penyakit dengan tiga subtipe, sebagian besar (87%) di antaranya terkait dengan infiltrasi kekebalan (meradang) atau biologi pengurangan oksidasi (redoks). Garis pemikiran ini menarik, karena ini menunjukkan bahwa sebagian besar pasien dapat memperoleh manfaat dari terapi yang ditujukan untuk melawan jenis sel kekebalan (meradang) atau modulasi metabolik jalur intrinsik tumor (redoks), “tambah Haura.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Toto SGP

Author Image
adminProzen