Tahap II, data uji coba acak menunjukkan radiasi yang ditargetkan memicu respons sistem kekebalan yang mirip dengan vaksinasi – ScienceDaily

Tahap II, data uji coba acak menunjukkan radiasi yang ditargetkan memicu respons sistem kekebalan yang mirip dengan vaksinasi – ScienceDaily


Sebuah uji klinis acak dari target, radiasi dosis tinggi untuk pria dengan kanker prostat oligometastatik telah menunjukkan pengobatan menjadi pilihan yang efektif dan aman untuk pasien yang ingin menunda terapi supresi hormon. Uji coba fase II menemukan bahwa terapi radiasi dapat menghasilkan respons sistem kekebalan yang sebelumnya diyakini tidak mungkin terjadi pada jenis kanker ini. Temuan akan dipresentasikan hari ini di Pertemuan Tahunan ke-61 American Society for Radiation Oncology (ASTRO) di Chicago.

Penelitian sebelumnya telah menunjukkan radiasi dosis tinggi aman dan efektif untuk pria dengan kanker prostat lokal atau non-metastatik, tetapi pasien dengan penyakit oligometastasis – yang kankernya telah diobati tetapi kemudian kembali ke bagian tubuh lain dalam jumlah terbatas – – umumnya dianggap tidak dapat disembuhkan. “Studi institusi tunggal dan data prospektif terbatas baru-baru ini menunjukkan bahwa radiasi target dosis tinggi mungkin efektif untuk pria yang kanker prostatnya telah menyebar, dan sekarang data acak ORIOLE ini mengkonfirmasi pengamatan tersebut,” jelas Ryan Phillips, MD, PhD, kepala. residen di onkologi radiasi di Johns Hopkins School of Medicine di Baltimore, dan penulis utama studi tersebut.

Penelitian, juga dikenal sebagai uji coba ORIOLE, mengacak 54 pasien yang kankernya telah menyebar ke sejumlah tempat di luar prostat setelah perawatan dengan pembedahan atau radiasi. Pasien ditempatkan di salah satu dari dua lengan: mereka yang diamati tetapi tidak menerima perawatan lebih lanjut selama enam bulan, dan mereka yang dirawat dengan radioterapi ablatif stereotaktik (SABR), juga dikenal sebagai terapi radiasi tubuh stereotaktik (SBRT), ke metastasis. situs di luar prostat. SABR / SBRT adalah bentuk terapi kanker presisi tinggi yang memberikan dosis radiasi yang jauh lebih tinggi ke lokasi tumor hanya dalam satu atau beberapa sesi pengobatan.

Pria yang diobati dengan SABR secara signifikan lebih kecil kemungkinannya untuk mengalami peningkatan kadar PSA mereka dan hidup lebih lama secara signifikan tanpa perkembangan penyakit yang terdeteksi dibandingkan pasien yang tidak menerima pengobatan tambahan. Enam bulan kemudian, hanya 19% pasien yang diobati dengan SABR melihat perkembangan penyakit mereka, dibandingkan dengan 61% pada kelompok observasi (p = 0,005). Waktu kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) rata-rata untuk mereka yang berada dalam kelompok observasi adalah 5,8 bulan (HR 0,30, p = 0,002), sedangkan lebih dari setengah pasien dalam kelompok yang diobati dengan SABR masih bebas dari perkembangan lebih dari setahun. setelah perawatan.

“ORIOLE memberikan data uji coba acak tambahan untuk mendukung apa yang disarankan oleh penelitian sebelumnya,” kata Dr. Phillips. “Dibandingkan dengan laporan retrospektif, penelitian kami memberikan bukti yang lebih tinggi bahwa SABR bermanfaat bagi pasien ini (dibandingkan dengan pengamatan selama enam bulan) karena kami dapat melihat bagaimana pasien yang tidak mendapatkan SABR dibandingkan.”

Uji coba ORIOLE, hanya uji klinis acak kedua yang melaporkan temuan SABR untuk kanker prostat oligometastatik, juga telah menjelaskan apa yang terjadi pada sistem kekebalan ketika penyakit tersebut diobati dengan terapi radiasi dosis tinggi.

Tim peneliti mengamati sampel sel darah sebelum terapi radiasi dan 90 hari setelah pengobatan; mereka menemukan “perubahan yang signifikan dan terukur” pada sel T pasien pada kelompok SABR, tetapi tidak ada perubahan pada sel T pada kelompok observasi. “Besarnya perubahan dalam respon sistem kekebalan serupa dengan apa yang Anda lihat setelah vaksinasi,” kata Dr. Phillips, menyarankan bahwa radiasi dapat memicu sistem kekebalan untuk melawan kanker secara lebih agresif.

“Ini adalah sedikit bukti pertama yang saya sadari menunjukkan bahwa SABR dapat memicu respons kekebalan sistemik pada pasien dengan kanker prostat,” kata Phuoc Tran, MD, PhD, peneliti utama uji coba dan profesor onkologi radiasi. dan ilmu radiasi molekuler di Johns Hopkins Kimmel Cancer Center. “Penelitian lain telah membuat pengamatan serupa, tetapi ini mungkin pengamatan yang paling kuat, sensitif dan terkontrol bahwa SABR dapat membangkitkan respons kekebalan sistemik.”

“Kanker prostat adalah tumor yang biasanya tidak memicu respons dari sistem kekebalan, jadi melihat respons ini mengasyikkan,” tambahnya. “Masih banyak pekerjaan yang harus dilakukan untuk memahami bagaimana radiasi dan sistem kekebalan berinteraksi.”

Menggunakan jenis pencitraan canggih yang sebagian besar hanya dapat diakses oleh lembaga penelitian, penelitian ini juga menjelaskan bagaimana terapi radiasi dosis tinggi dapat mengubah jalannya penyebaran atau metastasis kanker prostat.

Biasanya, lesi kanker prostat metastatik terdeteksi menggunakan teknologi pencitraan konvensional seperti scan tulang, MRI dan / atau CT scan. Uji coba ORIOLE menggunakan teknik pencitraan konvensional ini untuk mengidentifikasi pasien yang memenuhi syarat untuk studi mereka (kelayakan didasarkan pada deteksi satu hingga tiga lesi metastasis), tetapi juga memanfaatkan teknologi pencitraan canggih yang lebih sensitif yang dikenal sebagai antigen membran khusus prostat. (PSMA) Pemindaian PET. Pemindaian ini mendeteksi protein yang diekspresikan secara berlebihan pada kanker prostat dan dapat mengungkap adanya pertumbuhan tumor yang tidak terdeteksi.

Pasien yang diacak pada kelompok SABR (n = 36) menerima radiasi ke semua lesi yang terdeteksi oleh pencitraan konvensional. Namun, mereka juga menjalani pemindaian PSMA PET sebelum dan 180 hari setelah perawatan. Hasil pemindaian tersebut tidak tersedia bagi dokter yang mengembangkan rencana perawatan mereka; mereka digunakan hanya untuk analisis lebih lanjut dan perbandingan pertumbuhan kanker.

Apa yang mereka tunjukkan, kata Dr. Phillips, adalah bahwa pasien tanpa lesi tambahan yang tidak diobati yang terdeteksi oleh pemindaian PET PSMA pada awal (keadaan yang disebut sebagai konsolidasi total) secara signifikan lebih kecil kemungkinannya untuk mengembangkan lesi metastasis baru pada enam bulan (16% vs. 63%, p = 0,006) dibandingkan mereka yang pemindaian PET PSMA menunjukkan setidaknya satu lesi tambahan pada awal (keadaan disebut sebagai konsolidasi subtotal). Pasien dengan konsolidasi total lesi juga memiliki kelangsungan hidup bebas perkembangan yang lebih baik secara signifikan (4,8 kali lebih besar) dibandingkan pasien yang scan PET PSMA menunjukkan lesi tambahan.

Apa yang disarankan, kata Dr. Tran, adalah bahwa pengobatan radiasi dosis tinggi tidak hanya menghancurkan tumor yang menjadi target SABR, tetapi juga mengubah perjalanan penyakit metastasis.

“Yang penting, pasien dengan konsolidasi subtotal memiliki lebih banyak lesi baru,” katanya. “Bukan hanya lesi yang tidak diobati terus tumbuh. Fenomena ini menunjukkan bahwa mengobati penyakit metastasis makroskopik mengubah riwayat alami penyakit; bahwa metastasis makroskopik yang ada dapat mempengaruhi perkembangan penyakit yang tidak terlihat atau mikroskopis menjadi metastasis baru yang terlihat. “

Saat ini, PSMA PET scan tidak tersedia secara luas untuk digunakan dokter dalam perencanaan pengobatan, kata Dr. Phillips, tetapi penelitian ini harus menambah bukti kegunaannya. “Informasi pencitraan tambahan itu memberi kami kekuatan ekstra untuk mencegah perkembangan penyakit dan metastasis baru,” katanya. “Dalam pengalaman kami, pemindaian ini menambah kemampuan kami untuk mengendalikan penyakit.”

Akhirnya, percobaan juga menganalisis DNA tumor yang bersirkulasi (ctDNA) menggunakan tes biopsi cairan ultra-sensitif yang dikembangkan oleh Max Diehn, MD, PhD, seorang profesor onkologi radiasi di Universitas Stanford. Dengan menggunakan ctDNA, kelompok tersebut mengidentifikasi tanda mutasi spesifik yang memprediksi pria mana yang paling diuntungkan dari SABR.

“Sekarang ada bukti yang terkumpul bahwa SABR efektif untuk pasien dengan penyakit oligometastasis, tetapi saat ini tidak ada biomarker yang membantu kami untuk menentukan siapa yang paling diuntungkan dari pengobatan ini. Temuan kami mewakili penanda molekuler pertama yang dapat memprediksi manfaat SABR pada pasien. dengan penyakit oligometastasis. Jika validasi tambahan dari tanda mutasi ini terbukti pada kelompok lain, maka kami berpotensi dapat menggunakannya untuk mempersonalisasi pasien dengan kanker prostat oligometastasis mana yang harus menerima SABR, “komentar Dr. Diehn.

Abstrak, “Hasil utama dari uji coba acak fase II dari observasi versus radiasi ablatif stereotaktik untuk kanker prostat oligometastatik (ORIOLE),” akan dipresentasikan secara rinci pada Pertemuan Tahunan ke-61 ASTRO di Chicago.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Toto SGP

Author Image
adminProzen