Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Target imunoterapi baru ditemukan untuk tumor otak ganas – ScienceDaily


Para ilmuwan mengatakan mereka telah menemukan target baru yang potensial untuk imunoterapi tumor otak ganas, yang sejauh ini telah menolak pengobatan kanker inovatif yang didasarkan pada pemanfaatan sistem kekebalan tubuh. Penemuan itu, dilaporkan dalam jurnal SEL, muncul dari eksperimen laboratorium dan tidak memiliki implikasi langsung untuk merawat pasien.

Ilmuwan dari Dana-Farber Cancer Institute, Massachusetts General Hospital, dan Broad Institute of MIT dan Harvard mengatakan target yang mereka identifikasi adalah molekul yang menekan aktivitas sel T imun melawan kanker, sel darah putih yang mencari dan menghancurkan virus. sel yang terinfeksi dan sel tumor.

Para ilmuwan mengatakan molekul, yang disebut CD161, adalah reseptor penghambat yang mereka temukan pada sel T yang diisolasi dari sampel baru tumor otak yang disebut glioma difus. Glioma termasuk glioblastoma, jenis tumor otak yang paling agresif dan tidak dapat disembuhkan. Reseptor CD161 diaktifkan oleh molekul yang disebut CLEC2D pada sel tumor dan sel penekan kekebalan di otak, menurut para peneliti. Aktivasi CD161 melemahkan respons sel T terhadap sel tumor.

Untuk menentukan apakah memblokir jalur CD161 dapat memulihkan kemampuan sel T untuk menyerang sel glioma, para peneliti menonaktifkannya dengan dua cara: mereka melumpuhkan gen yang disebut KLRB1 yang mengkode CD161, dan mereka menggunakan antibodi untuk memblokir CD161-CLEC2D jalan. Pada model hewan glioma, strategi ini secara kuat meningkatkan pembunuhan sel tumor oleh sel T, dan meningkatkan kelangsungan hidup hewan. Para peneliti juga didorong karena memblokir jalur penghambatan tampaknya mengurangi kelelahan sel-T – hilangnya fungsi pembunuhan sel dalam sel T yang telah menjadi rintangan utama dalam imunoterapi.

Selain itu, “kami menunjukkan bahwa jalur ini juga relevan pada sejumlah jenis kanker besar pada manusia,” termasuk melanoma, paru-paru, usus besar, dan kanker hati, kata Kai Wucherpfennig, MD, PhD, direktur Pusat Penelitian Imunoterapi Kanker. di Dana-Farber. Dia adalah penulis laporan yang sesuai bersama dengan Mario Suva, MD, PhD, dari Rumah Sakit Umum Massachusetts; Aviv Regev, PhD, dari Broad Institute, dan David Reardon, MD, direktur klinis dari Pusat Neuro-Onkologi di Dana-Farber.

Banyak pasien kanker sekarang dirawat dengan obat imunoterapi yang menonaktifkan “pos pemeriksaan kekebalan” – rem molekuler yang dimanfaatkan oleh sel kanker untuk menekan respons pertahanan tubuh oleh sel T terhadap tumor. Menonaktifkan pos pemeriksaan ini akan melepaskan sistem kekebalan untuk menyerang sel kanker. Salah satu pos pemeriksaan yang paling sering menjadi sasaran adalah PD-1. Namun, uji coba obat baru-baru ini yang menargetkan PD-1 di glioblastoma gagal memberi manfaat bagi pasien. Dalam studi saat ini, para peneliti menemukan bahwa lebih sedikit sel T dari glioma yang mengandung PD-1 dibandingkan CD161. Akibatnya, mereka berkata, “CD161 dapat mewakili target yang menarik, karena ini adalah molekul permukaan sel yang diekspresikan oleh subset sel T CD8 dan CD4. [the two types of T cells involved in response against tumor cells] dan sebagian besar sel T mengekspresikan CD161 daripada protein PD-1. “

Sebelum studi saat ini, para peneliti mengatakan sedikit yang diketahui tentang ekspresi gen dan sirkuit molekuler sel T kekebalan yang menyusup ke tumor glioma, tetapi gagal untuk menghentikan pertumbuhannya. Untuk membuka jendela pada sirkuit sel T ini, para peneliti memanfaatkan teknologi baru untuk membaca informasi genetik dalam sel tunggal – metode yang disebut RNA-seq sel tunggal. Mereka menerapkan RNA-seq ke sel T yang menginfiltrasi glioma dari sampel tumor segar dari 31 pasien dan membuat “atlas” jalur yang mengatur fungsi sel T. Dalam menganalisis data RNA-seq, para peneliti mengidentifikasi protein CD161, yang dikodekan oleh gen KLRB1, sebagai reseptor penghambat potensial. Mereka kemudian menggunakan teknologi penyuntingan gen CRISPR / Cas9 untuk menonaktifkan gen KLRB1 dalam sel T dan menunjukkan bahwa CD161 menghambat fungsi sel T untuk membunuh sel tumor.

“Atlas komprehensif kami tentang program ekspresi sel T di seluruh kelas utama glioma difus dengan demikian mengidentifikasi jalur CD161-CLEC2D sebagai target potensial untuk imunoterapi glioma difus dan kanker manusia lainnya,” kata penulis laporan tersebut.

Strategi ini diuji pada dua model hewan berbeda yang dibuat dengan menanamkan “gliomaspheres” – kelompok sel tumor 3 dimensi dari pasien manusia – ke tikus, yang mengembangkan tumor agresif yang menyerang otak. Para ilmuwan kemudian menyuntikkan sel T dengan gen KLRB1 yang diedit ke dalam cairan serebrospinal beberapa hewan, dan sel T yang tidak memiliki gen KLRB1 dihapus. Pemindahan sel T yang diedit gen memperlambat pertumbuhan tumor dan “memberikan manfaat kelangsungan hidup yang signifikan,” pada kedua model hewan glioma, kata para ilmuwan.

Penelitian ini didukung oleh hibah dari Ben and Catherine Ivy Foundation dan proyek Bridge, bersama dengan hibah National Institutes of Health R01 CA238039, P01 CA236749, R37CA245523, dan lainnya. Wucherpfennig adalah anggota Parker Institute for Cancer Immunotherapy.

Wucherpfennig adalah salah satu pendiri dan anggota dewan penasihat Immunitas Therapeutics. Dia menjabat sebagai dewan penasihat ilmiah TCR2 Therapeutics, T-Scan Therapeutics, SQZ Biotech, dan Nextechinvest serta menerima dana penelitian yang disponsori dari Bristol-Myers Squibb dan Novartis.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel