Target obat baru teridentifikasi – ScienceDaily

Target obat baru teridentifikasi – ScienceDaily


Berdiri dari kursi, menaiki tangga, menyikat rambut – semua bisa menjadi perjuangan bagi orang-orang dengan bentuk distrofi otot langka yang menyebabkan kelemahan progresif pada bahu dan pinggul. Seiring waktu, banyak orang seperti itu kehilangan kemampuan untuk berjalan atau mengangkat tangan di atas kepala.

Bentuk penyakit ini – disebut distrofi otot korset tungkai – memengaruhi beberapa ribu orang di seluruh negeri. Seperti penyakit langka lainnya, penyakit ini cenderung tidak menarik banyak perhatian dari peneliti dan lembaga pendanaan, sehingga kemajuan pengembangan terapi berjalan lambat. Tetapi tim di Fakultas Kedokteran Universitas Washington di St. Louis yang mengidentifikasi subtipe penyakit pada tahun 2012 telah menunjukkan bahwa lithium meningkatkan ukuran dan kekuatan otot pada tikus dengan bentuk distrofi otot ini. Temuan, diterbitkan 18 April di Genetika Neurologi, dapat menyebabkan obat untuk kondisi yang melumpuhkan.

“Tidak ada obat yang tersedia untuk orang dengan distrofi otot korset tungkai, jadi kami sangat senang memiliki target terapeutik yang baik dan terapi potensial,” kata penulis senior C. Chris Weihl, MD, PhD, seorang profesor neurologi yang merawat orang. dengan distrofi otot di Pusat Penyakit Neuromuskuler universitas. “Ini merupakan proyek yang luar biasa. Semuanya dimulai saat kami mendiagnosis pasien dengan distrofi otot yang tidak diketahui penyebabnya. Pengurutan genetik kemudian membantu kami mengidentifikasi subtipe baru, dan kami dapat membawanya ke terapi yang memungkinkan. . “

Distrofi otot korset tungkai dapat disebabkan oleh variasi salah satu dari lebih dari selusin gen yang berbeda. Beberapa tahun lalu, Weihl dan rekannya – termasuk ahli saraf Robert Baloh, MD, PhD, dan Matthew Harms, MD – mengidentifikasi dua keluarga di mana beberapa anggotanya memiliki gejala kondisi tersebut tetapi tidak ada varian genetik yang diketahui. Dengan menganalisis DNA dari anggota keluarga yang terkena dan tidak terpengaruh, para peneliti menemukan bahwa variasi dalam gen DNAJB6 bertanggung jawab atas kelemahan otot mereka.

Sementara para peneliti telah menemukan gen yang salah, tidak segera jelas mengapa perubahan pada gen itu menyebabkan otot orang berhenti tumbuh. Untuk mengetahuinya, Weihl dan rekan penulis pertama Andrew Findlay, MD, seorang rekan klinis di neurologi, dan Rocio Bengoechea Ibaceta, PhD, seorang staf ilmuwan, memotong gen seluruhnya, berharap untuk melihat lebih banyak kehilangan otot ketika gen tidak ada. .

Mereka menemukan sebaliknya: Tanpa DNAJB6, serat otot tumbuh tiga kali lipat ukuran normalnya.

“Ketika Drew menunjukkan kepada saya serat otot yang sangat besar ini, saya tidak memahaminya,” kata Weihl. “Tapi Drew menunjukkan bahwa kami berada di jalur yang benar, tapi mungkin ke arah yang salah. Sesuatu di jalur ini penting untuk pertumbuhan otot.”

Para peneliti mencoba lagi, kali ini menggunakan tikus yang dimodifikasi secara genetik yang direkayasa oleh Weihl dan rekannya pada tahun 2015. Tikus ini membawa varian genetik yang sama dengan pasien, dan seperti pasien, mereka mengembangkan kelemahan otot progresif di masa dewasa. Dengan menggunakan otot dari tikus ini, para peneliti menemukan bahwa varian penyakit terlalu mengaktifkan protein yang menekan pertumbuhan otot. Selain itu, menghambat protein – yang disebut GSK3beta – dengan lithium klorida meningkatkan kekuatan dan massa otot tikus.

“Sebelum pengobatan, tikus mutan memiliki kira-kira seperlima kekuatan tikus normal,” kata Findlay. “Setelah satu bulan pengobatan, mereka meningkat menjadi 75 persen dari tikus normal. Ini lompatan besar.”

Litium klorida pernah dijual sebagai garam meja tetapi dikeluarkan dari rak pada tahun 1949, ketika dokter menyadari bahwa menaburkannya secara berlebihan pada makanan bisa mematikan. Tetapi bentuk litium lain seperti litium karbonat dan litium sitrat digunakan untuk mengobati beberapa penyakit kejiwaan, jadi bentuk litium yang aman dapat ditemukan untuk mengobati distrofi otot yang langka.

“Saya tidak ingin orang keluar dan mengambil litium klorida sekarang,” kata Findlay. “Kami telah menunjukkan bahwa protein ini adalah target terapi yang menjanjikan, tetapi lebih banyak pekerjaan perlu dilakukan.”

Sebelum senyawa apa pun yang menargetkan protein diuji pada manusia, pemahaman yang lebih baik tentang distrofi otot korset tungkai diperlukan. Penyakit ini sangat jarang sehingga dokter belum menentukan seberapa cepat orang yang berbeda kehilangan kekuatan dan bagaimana perjalanan penyakit berbeda pada orang yang kondisinya disebabkan oleh variasi gen yang berbeda.

“Kami berada pada titik di mana perkembangan terapeutik telah melampaui pemahaman kami tentang riwayat alami penyakit ini,” kata Weihl. “Kami memiliki target terapeutik, tetapi kami tidak sepenuhnya memahami bagaimana kemajuan pasien ketika mereka tidak dirawat. Kami perlu memahami sebanyak mungkin orang dengan penyakit langka ini sehingga ketika kami mulai menguji obat yang diteliti, kami dapat yakin bahwa itu mengubah perjalanan penyakit. “

Weihl, Findlay, dan kolega di seluruh AS dan Inggris sedang merencanakan studi terhadap orang-orang dengan distrofi otot korset tungkai yang disebabkan oleh variasi pada gen apa pun. Studi ini akan memetakan perkembangan penyakit pada orang-orang tersebut dalam persiapan untuk uji coba pengobatan yang akan datang. Peserta akan melakukan kunjungan tahunan ke klinik neuromuskuler untuk menjalani penilaian fungsional seperti menaiki tangga berjangka waktu dan mengisi kuesioner yang menilai kemampuan mereka untuk melakukan tugas kehidupan sehari-hari.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Keluaran SGP

Author Image
adminProzen