Target obat baru untuk pengendalian metastasis kanker – ScienceDaily

Target obat baru untuk pengendalian metastasis kanker – ScienceDaily


Para peneliti yang dipimpin oleh Ludwig Chicago Co-director Ralph Weichselbaum dan Ronald Rock dari University of Chicago telah mengidentifikasi dalam studi praklinis sebuah target obat potensial untuk mengurangi metastasis kanker.

Studi mereka, diterbitkan di Prosiding National Academy of Sciences, menjelaskan bagaimana senyawa bernama 4-hydroxyacetophenone (4-HAP) mengaktifkan motor protein tertentu dalam sel dan dengan demikian proses biomekanik kunci-monyet penting untuk motilitas sel. Ini juga menunjukkan dalam model tikus yang menargetkan motor protein ini merusak metastasis sel kanker usus besar.

“Metastasis adalah masalah utama dalam kanker dan menyebabkan sekitar 90% kematian akibat kanker,” kata Weichselbaum. “Tujuan keseluruhan di sini adalah menemukan sesuatu yang mengurangi beban metastasis untuk meningkatkan hasil terapi kanker.”

Agar sel kanker dapat membentuk pertumbuhan metastasis, pertama-tama ia harus keluar dari tumor tempatnya berada, menyelinap ke dalam pembuluh darah atau getah bening, melayang ke bagian tubuh yang baru, keluar dari pembuluh, merayap ke organ lain. dan tanam sendiri dengan kuat di jaringan baru. Untuk melakukan semua itu, ia harus meremas, menggeliat, dan merangkak melalui isian molekuler di antara lapisan seluler berbagai jaringan. Setiap langkah metastasis membutuhkan banyak perubahan bentuk, yang dilakukan oleh motor molekuler yang mengatur ulang kerangka protein dinamis sel dan mendorong tonjolan seluler – atau lamellipodia – yang memungkinkan penjelajahannya.

Para peneliti telah lama berusaha untuk memblokir metastasis dengan menargetkan jalur pensinyalan biokimia yang mengaktifkan proses ini. Upaya tersebut, bagaimanapun, telah menemui keberhasilan yang terbatas karena beberapa jalur pensinyalan mengontrol motilitas sel, dan sel-sel kanker selalu menemukan jalan keluar dari blokade jalur manapun.

Dengan demikian, para peneliti mengalihkan perhatian mereka ke penerima semua sinyal tersebut – motor protein yang secara dinamis merombak kerangka protein sel yang bermigrasi. Di antaranya adalah satu set motor protein yang dikenal sebagai myosin non-otot, yang sangat penting untuk membentuk bentuk sel, menahannya di tempatnya, dan membentuk serta meregangkan lamellipodia saat merangkak.

Dalam studi saat ini, para peneliti pertama kali menetapkan dalam eksperimen kultur sel bahwa 4-HAP mengganggu kemampuan sel kanker usus besar untuk menyerang, bermigrasi, dan menanam sendiri di lokasi baru.

Rekan penulis makalah di Universitas Johns Hopkins sebelumnya menunjukkan bahwa molekul tersebut menghambat motilitas sel kanker pankreas dengan menargetkan myosin non-otot. Dalam serangkaian eksperimen pelacakan molekul subseluler yang elegan, lab Rock mendemonstrasikan bahwa 4-HAP secara khusus memberikan efeknya melalui aktivasi non-otot myosin 2 (NM2C).

NM2C membantu mengontrol kekakuan sel dan mengatur komponen kerangka seluler yang dikenal sebagai filamen aktin. Weichselbaum, Rock dan rekannya berhipotesis bahwa aktivasi abnormal NM2C pada dasarnya membekukannya pada jenis filamen aktin tertentu, memperkuat mesin motilitas seluler.

Para peneliti juga menunjukkan bahwa ketika sel kanker usus besar disuntikkan ke limpa pada model tikus untuk metastasis hati, dosis hewan dengan 4-HAP secara signifikan mengurangi beban tumor di hati dibandingkan dengan rekan yang tidak diobati.

“Langkah kami selanjutnya adalah menggabungkan aktivasi NM2C pada hewan dengan radioterapi atau kemoterapi,” kata Weichselbaum. “Kami senang karena, meskipun 4-HAP tidak cocok untuk digunakan manusia, kami telah menunjukkan bahwa NM2C kemungkinan besar menjadi target obat untuk pengendalian metastasis.”

Para peneliti juga berencana untuk mengevaluasi myosin non-otot lainnya sebagai target obat potensial dan menentukan mekanisme yang tepat di mana aktivasi NM2C mengganggu motilitas seluler.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Pengeluaran SGP

Author Image
adminProzen