Target pengobatan potensial untuk penyakit Crohn – ScienceDaily

Target pengobatan potensial untuk penyakit Crohn – ScienceDaily

[ad_1]

Tidak ada obat untuk lebih dari 1,6 juta orang di Amerika Serikat yang hidup dengan penyakit Crohn (CD) dan gejalanya, termasuk sakit perut, gangguan usus, dan penurunan berat badan yang parah. CD adalah salah satu bentuk penyakit radang usus (IBD) di mana sistem kekebalan tubuh menyerang saluran pencernaan, dan pengobatan difokuskan pada pengendalian gejala penyakit pada fase akut dan menanganinya dalam remisi. Namun baru-baru ini, para peneliti di Case Western Reserve University School of Medicine mengidentifikasi jalur dalam sistem kekebalan yang diaktifkan dalam CD dan menjanjikan untuk menyelidiki pengobatan baru.

Fabio Cominelli, MD, profesor kedokteran di School of Medicine dan kepala gastroenterologi di University Hospitals Cleveland Medical Center, memimpin penelitian selama tiga tahun, yang diterbitkan baru-baru ini di Gastroenterologi dan Hepatologi Seluler dan Molekuler, dengan fokus pada peradangan kronis yang terjadi pada individu yang rentan secara genetik dengan CD.

Menggunakan model tikus CD, Cominelli dan timnya menyelidiki interaksi antara kelas protein yang disebut faktor nekrosis tumor dan reseptor di permukaan, yang disebut Fn14. Tujuan mereka adalah untuk melihat bagaimana faktor nekrosis tumor (atau TWEAK, untuk Tumor Necrosis Factor-like Weak Inducer of Apoptosis) dan reseptor selnya, Fn14, dapat memainkan peran ganda untuk melindungi usus dari karakteristik peradangan akut dan kronis pada CD , dan bagaimana hal itu mungkin juga memicunya.

Para ilmuwan telah mempelajari interaksi TWEAK / Fn14 setidaknya selama dua dekade untuk memahami perannya dalam peradangan. Cominelli dan timnya, bagaimanapun, adalah yang pertama mendeskripsikan kompleks persinyalan ini dalam CD.

“Selama peradangan awal, TWEAK / Fn14 aktif untuk menyembuhkan kerusakan jaringan,” kata Cominelli. “Namun, selama kemudian, peradangan kronis, peningkatan dan kadar Fn14 yang persisten dapat menyebabkan peradangan patologis dan fibrosis.”

Perawatan CD saat ini, seperti steroid dan antibodi monoklonal, mungkin berhasil untuk sementara waktu, tetapi sering kali tidak lagi efektif. Mereka juga dapat menyebabkan hipertensi, infeksi dan risiko cacat lahir pada wanita hamil yang dirawat karena IBD. Karena pasien CD mengalami lonjakan flare-up, berulang kali dirawat di rumah sakit, operasi dan perawatan yang dikurangi dengan interval remisi, penyakit ini menjadi sangat mengubah hidup dan membuat stres secara emosional.

Untuk lebih memahami hubungan antara TWEAK / Fn14 dan peradangan kronis, tim peneliti menggunakan tikus yang dibiakkan untuk mengembangkan penyakit mirip CD, dan kemudian secara genetik menghapus reseptor permukaan sel Fn14. Tikus dengan Fn14 yang dihapus secara genetik mengalami peradangan yang tidak terlalu parah. Mereka yang memiliki reseptor Fn14 mengalami peradangan usus kronis dan jaringan parut.

Untuk menguji apakah temuan mereka pada tikus dapat bermakna bagi CD pada manusia, tim peneliti kemudian menggunakan diagnostik molekuler untuk menganalisis jaringan usus yang direseksi dari pasien dengan dan tanpa IBD. Hasil penelitian menunjukkan ekspresi berlebih TWEAK / Fn14 yang signifikan pada jaringan dari pasien dengan CD. Cominelli percaya bahwa memblokir Fn14 secara farmakologis menggunakan obat dan antibodi baru dapat memperbaiki peradangan dan fibrosis pada CD.

Studi ini juga memiliki implikasi untuk pengobatan kanker. Menurut Cominelli, karena peradangan kronis dapat menyebabkan permulaan dan pertumbuhan tumor pada pasien IBD, pasien tersebut berisiko terkena kanker kolorektal yang berbanding lurus dengan luas dan durasi penyakit mereka.

“Penelitian ini menetapkan alasan untuk menyelidiki terapi inovatif yang dapat meningkatkan dan menyelamatkan nyawa,” kata Cominelli.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Case Western Reserve University. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Slot Online

Author Image
adminProzen