Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Tautan mekanistik potensial yang ditunjukkan antara Traumatic Brain Injury dan penyakit Alzheimer – ScienceDaily


Pukulan keras atau sentakan di kepala dapat menyebabkan cedera otak traumatis (TBI), dan saat ini ada sekitar lima juta orang di AS yang hidup dengan beberapa bentuk gangguan kronis setelah menderita TBI. Bahkan dalam bentuk yang ringan, TBI dapat menyebabkan kerusakan sel saraf seumur hidup yang terkait dengan beragam kondisi neuropsikiatri. Tragisnya, tidak ada obat untuk melindungi sel saraf pasca cedera. Di balik penuaan dan genetika, TBI adalah penyebab utama ketiga penyakit Alzheimer (AD), namun hubungan antara kedua kondisi ini tidak dipahami.

Dalam sebuah studi baru, yang diterbitkan secara online hari ini di Sel, para peneliti telah menemukan cara baru untuk mencegah kerusakan sel-sel saraf otak setelah cedera, yang juga mengungkapkan hubungan mekanistik potensial antara TBI dan AD. Penemuan mereka juga menghasilkan biomarker darah baru dari degenerasi sel saraf setelah cedera, yang signifikan karena ada kebutuhan mendesak untuk biomarker darah berbasis mekanisme yang dapat mendiagnosis TBI dan menentukan tingkat keparahannya.

Sebelum penelitian ini, sebelumnya telah dilaporkan bahwa protein kecil di sel saraf, yang disebut tau, dimodifikasi oleh proses kimia yang disebut asetilasi di otak post-mortem pasien DA. Tetapi bagaimana modifikasi ini terjadi, serta perannya dalam proses penyakit, tidak dipahami.

“Biasanya, tau berfungsi dalam sel saraf untuk mempertahankan struktur akson yang sesuai, yang merupakan ekstensi sel saraf yang diperlukan sel saraf untuk berkomunikasi satu sama lain,” kata Andrew A. Pieper, MD, PhD, penulis senior studi tersebut, Harrington Discovery Institute (HDI) Investigator dan Direktur HDI Neurotherapeutics Center di University Hospitals (UH), Morley-Mather Chair in Neuropsychiatry di UH, Director of the Translational Therapeutics Core of Cleveland Alzheimer’s Disease Research Center, dan VA Geriatric Research, Educational dan Peneliti Perawatan Klinis (GRECC). “Mengingat hubungan antara AD dan TBI, kami bertanya-tanya apakah peningkatan asetat-tau (ac-tau) mungkin juga terjadi di TBI, dan jika demikian, apakah ini bisa memberikan platform eksperimental untuk mempelajari peran potensinya dalam kerusakan sel saraf.”

Laboratorium Dr. Pieper menemukan bahwa ac-tau meningkat pesat dalam berbagai bentuk TBI pada tikus, dan bertahan secara kronis ketika degenerasi sel saraf tidak diobati. Mereka juga menunjukkan bahwa peningkatan ac-tau di otak AD manusia semakin diperburuk ketika pasien DA juga memiliki riwayat TBI sebelumnya.

“Penelitian kami menunjukkan bahwa setelah ac-tau naik, struktur spesifik di persimpangan badan sel saraf dan aksonnya, yang disebut segmen awal akson, rusak,” jelas Min-Kyoo Shin, PhD, salah satu penulis pertama dari belajar. Akibatnya, tau tidak lagi diasingkan dengan tepat di akson. Hal ini menyebabkan degenerasi aksonal, diikuti oleh gangguan neurologis.

Tim menguji intervensi terapeutik setelah TBI di masing-masing dari tiga titik nodal di jalur pensinyalan baru yang mereka identifikasi mengarah ke peningkatan ac-tau sel saraf setelah cedera. Dengan menggunakan obat-obatan yang dikenal atau obat-obatan eksperimental, mereka melihat bahwa ketiga poin tersebut memberikan peluang terapeutik yang efektif.

Secara mengejutkan, mereka menemukan bahwa dua obat yang disetujui FDA dari kelas NSAID (obat anti-inflamasi yang biasa digunakan sebagai pereda nyeri), salsalate dan diflunisal, berpotensi menjadi pelindung saraf setelah TBI pada tikus. Sehubungan dengan semua NSAID lain dan berbeda dari sifat anti-inflamasi mereka, kedua obat ini menghambat enzim asetiltransferase dalam sel saraf yang menambahkan gugus asetil ke protein tau setelah cedera otak.

Selanjutnya, mereka memeriksa lebih dari tujuh juta catatan pasien dan mengetahui bahwa penggunaan salsalate atau diflunisal dikaitkan dengan penurunan kejadian DA dan TBI yang didiagnosis secara klinis, dibandingkan dengan penggunaan aspirin pada pasien lain untuk periode waktu yang sama. Efek perlindungan lebih kuat pada diflunisal dan salsalat, yang berkorelasi dengan potensi unggul diflunisal dalam menghambat enzim asetiltransferase, relatif terhadap salsalat. Aspirin NSAID digunakan sebagai kelompok pembanding karena tidak menghambat asetiltransferase.

Terakhir, karena protein tau berdifusi bebas dari otak ke dalam darah, para peneliti memeriksa apakah ac-tau mungkin juga meningkat dalam darah setelah TBI. Pada tikus, mereka menemukan bahwa level ac-tau dalam darah berhubungan erat dengan level otak, dan level darah kembali normal ketika tikus dirawat dengan terapi yang menurunkan ac-tau otak dan dengan demikian melindungi sel-sel saraf. Yang penting, mereka juga menemukan bahwa ac-tau meningkat secara signifikan dalam darah pasien TBI manusia.

“Pekerjaan ini memiliki sejumlah implikasi klinis yang potensial,” jelas Edwin Vázquez-Rosa, PhD, salah satu penulis pertama studi tersebut. “Pertama, ini menunjukkan bahwa obat salsalate dan diflunisal memberikan aktivitas pelindung saraf yang sebelumnya tidak teridentifikasi melalui mekanisme baru ini, dan bahwa selama diresepkan obat ini untuk indikasi tradisional, pasien tampaknya juga relatif terlindungi dari perkembangan kondisi neurodegeneratif. Oleh karena itu, obat-obatan ini juga dapat membantu melindungi pasien TBI dari mengembangkan DA. Akhirnya, pekerjaan kami menyediakan biomarker darah baru dari degenerasi saraf di otak setelah TBI yang dapat dimanfaatkan untuk meningkatkan keparahan dan perkembangan kerusakan sel saraf setelah cedera. “

Robert A. Bonomo, MD, Associate Chief of Staff di VA Northeast Ohio Healthcare System dan profesor di Case Western Reserve School of Medicine menambahkan, “Banyak pasien kami menderita TBI atau AD. Penemuan penting ini akan berlangsung lama dan luar biasa. berdampak pada populasi Veteran kami. “

Langkah selanjutnya dalam penelitian ini melibatkan penyelidikan lebih lanjut tentang penerapan ac-tau sebagai biomarker pada penyakit neurodegeneratif dan potensi kegunaan diflunisal atau salsalat sebagai obat pelindung saraf untuk manusia, serta studi yang lebih dalam tentang mekanisme yang menyebabkan ac-tau menyebabkan saraf. kerusakan sel.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel