Teknik menggunakan urin menyarankan perawatan kanker kandung kemih individual – ScienceDaily

Teknik menggunakan urin menyarankan perawatan kanker kandung kemih individual – ScienceDaily


Sebuah tim peneliti, yang dipimpin oleh peneliti dari Georgetown University Medical Center dan Fudan University di China, telah menemukan teknik non-invasif dan individual yang sangat menjanjikan untuk mendeteksi dan mengobati kanker kandung kemih.

Metode ini menggunakan “biopsi cair” – spesimen urin – alih-alih pengambilan sampel tumor invasif yang dibutuhkan saat ini, dan metode yang dikembangkan dan dipatenkan oleh Georgetown untuk membiakkan sel kanker yang dapat mengungkapkan dasar molekuler dari setiap kanker kandung kemih unik pasien.

Studi mereka, diterbitkan di Protein & Sel, menetapkan teknik yang ramah biaya, lebih sederhana dan tanpa rasa sakit yang dapat menentukan pengobatan terbaik untuk tumor kandung kemih setiap orang, memantau kemajuan pengobatan tersebut, memprediksi atau mendeteksi kekambuhan kanker lebih awal, dan mengidentifikasi obat baru yang sangat dibutuhkan untuk kanker umum ini .

Kanker kandung kemih adalah kanker urologi paling umum di China dan merupakan 10 penyebab kematian akibat kanker paling umum di AS, yang menyebabkan sekitar 17.000 kematian pada tahun 2018. Saat ini tidak ada metode yang tersedia untuk memprediksi pasien mana yang akan merespons terapi – dan, Terlepas dari penggunaan imunoterapi yang baru dan terbatas, rejimen pengobatan untuk kanker kandung kemih belum membaik dan tingkat kelangsungan hidup tidak meningkat dalam 30 tahun terakhir.

Selain itu, karena kanker muncul kembali pada lebih dari 60% pasien dalam waktu dua tahun setelah diagnosis awal, hampir semua pasien membutuhkan sistoskopi jangka panjang yang mengganggu, tidak nyaman, dan mahal yang menjadikan kanker kandung kemih kanker yang paling mahal (per kasus) dari semua jenis kanker, menurut peneliti studi.

“Ini adalah studi pertama yang menunjukkan, dengan menggunakan sampel pasien, bahwa ‘biopsi cairan hidup’ dari urin dapat membantu menentukan pengobatan. Pekerjaan ini juga menunjukkan bahwa kami mungkin dapat menumbuhkan dan menguji sel kanker untuk pengobatan dari ‘penanda biologis hidup’ lainnya. ditemukan dalam darah dan air liur. Kami baru saja memulai inovasi diagnostik baru ini, “kata rekan penulis senior studi, Xuefeng Liu, MD, profesor patologi dan onkologi dan anggota Center for Cell Reprogramming di Georgetown University dan Georgetown Pusat Kanker Komprehensif Lombardi.

Rekan penulis senior lainnya adalah Yongjun Dang, PhD, seorang profesor dari Universitas Fudan di Cina. Penulis utama adalah Shuai Jiang, MD, seorang ahli urologi juga dari Universitas Fudan. “Studi ini, dan penelitian Dr. Liu sebelumnya menunjukkan potensi besar dari biopsi cair yang ditawarkan untuk pengobatan presisi waktu nyata untuk mendiagnosis dan mengobati kanker kandung kemih,” kata Dang.

Kemampuan menggunakan urin pasien untuk menumbuhkan sel adalah inovasi transformasional dari Georgetown yang disebut “pemrograman ulang bersyarat” atau CR. Sel yang diturunkan pasien menggunakan CR dapat tumbuh tanpa batas waktu tanpa manipulasi genetik, kata Liu. Sebelum teknik ini, yang berumur kurang dari satu dekade, sel normal tidak dapat tumbuh dalam kultur laboratorium, dan sel kanker memperoleh banyak mutasi genetik menggunakan teknik kultur sebelumnya. Dalam waktu singkat para peneliti di seluruh dunia telah menggunakan CR, metode ini telah terbukti sangat berguna dalam penelitian dasar dan klinis pada berbagai jenis kanker, National Cancer Institute Office of Cancer Genomics juga mengembangkan sel yang diprogram ulang bersyarat menggunakan metode Georgetown sebagai model kanker manusia generasi berikutnya.

“Analisis fungsional menggunakan model yang diturunkan dari pasien seperti CR sangat dibutuhkan untuk onkologi presisi,” kata Liu. Saat ini, persentase pasien kanker AS yang mendapat manfaat dari pengobatan onkologi berbasis genom kurang dari 10%, tambahnya.

Biopsi cair dapat menggantikan metode analisis tumor pasien saat ini untuk membantu mengarahkan pengobatan. Para penulis mengatakan penelitian baru menunjukkan bahwa biopsi cair memberikan informasi klinis yang sama akurat dan dinamis dan dapat menangkap profil mutasi genetik yang kompleks dari tumor primer dan metastasis. Urine adalah salah satu sumber biopsi cair yang paling nyaman, tanpa rasa sakit, dan termurah – dan karena urin disimpan di kandung kemih sampai dilepaskan, air seni siap menyediakan sel kanker yang dibutuhkan untuk CR kanker kandung kemih.

Studi ini, diterbitkan sebagai “laporan cepat,” membandingkan biopsi tumor dari 70 pasien dengan spesimen urin individu – keduanya diproses melalui kultur CR (CRC). Sel primer diisolasi dari sampel urin dan tumor, keduanya dengan cepat membentuk CRC dan mewakili spheroid kompak tiga dimensi. Tingkat keberhasilan keseluruhan pembiakan CRC urin adalah sekitar 84%.

“Demikian pula, analisis rasio mutasi untuk kedua jaringan pasien dan CRC yang sesuai menegaskan bahwa varian nukleotida tunggal dan penyisipan serta penghapusan DNA dipertahankan selama pembiakan,” kata Liu.

Ini berarti urin pasien menghasilkan sel kanker yang secara molekuler cocok dengan sampel jaringan kanker mereka. “Kami juga mengidentifikasi beberapa mutasi yang tidak teridentifikasi dalam biopsi tumor asli, yang menunjukkan bahwa kultur sel urin lebih mencerminkan keragaman tumor secara keseluruhan daripada biopsi tunggal,” katanya. “Teknik CRC juga dapat memperluas pemahaman kita tentang bagaimana mutasi frekuensi rendah membantu mengarah pada perkembangan dan perkembangan kanker kandung kemih. Secara keseluruhan, kultur CRC dapat mengidentifikasi target obat baru yang dapat ditindaklanjuti dan membantu menjelaskan mengapa kanker ini begitu sering resisten terhadap pengobatan.”

Setelah menentukan bahwa koloni urin dan sampel jaringan tumor memiliki karakteristik molekuler dan perubahan genetik yang sesuai, para peneliti menguji sel kanker CRC berbasis urin dengan 64 obat onkologi klinis. Mereka menemukan bahwa, secara keseluruhan, sel kanker berbasis urine resisten terhadap lebih dari setengah obat. Dan mereka menemukan bahwa banyak sel kanker urin sangat sensitif terhadap salah satu obat, bortezomib, yang saat ini sedang diuji untuk tumor GU yang berbeda, kanker urothelial.

Peneliti juga menunjukkan bahwa seiring perkembangan tumor, mereka berubah menjadi lebih beragam secara molekuler. “Dalam penelitian kami, kami dapat memperoleh sampel urin kapan saja sebelum dan sesudah perawatan, yang memberikan kemungkinan untuk mendapatkan kondisi patologis secara real-time,” kata Liu. Faktanya, untuk beberapa pasien, para peneliti membandingkan kepekaan obat berbasis CRC berbasis urin dengan tanggapan klinis pasien terhadap pengobatan tradisional serta gambar tindak lanjut CT dan PET. Mereka membahas bagaimana analisis pada tujuh pasien ini cocok dengan riwayat klinis pasien dan temuan CRC berbasis urin mereka, “yang menegaskan dan mendukung penggunaan pemrograman ulang bersyarat urin dalam praktik klinis,” kata para peneliti.

“Kami berhasil membangun model baru CRC yang nyaman yang dengan setia mempertahankan karakteristik molekuler dan lanskap genetik tumor asli,” tulis penulis penelitian. “Tingkat keberhasilan yang tinggi dan proliferasi CRC urin yang cepat menyiratkan bahwa CRC cocok untuk pengujian obat skala besar.”

Liu menambahkan bahwa kemampuan yang telah terbukti untuk membentuk spheroid tumor 3-D dari CRC akan memungkinkan mereka untuk mempelajari lingkungan mikro tumor yang berkontribusi terhadap pengobatan, resistensi, dan perkembangan kanker. “Sistem baru kanker kandung kemih in vitro ini membuka jalan baru bagi kita untuk memprediksi respons obat khusus pasien dan mengubah janji pengobatan yang dipersonalisasi menjadi kenyataan,” katanya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Keluaran HK

Author Image
adminProzen