Teknik mirip CRISPR dalam penelitian hewan menawarkan petunjuk untuk meniru mutasi genetik pelindung – ScienceDaily

Teknik mirip CRISPR dalam penelitian hewan menawarkan petunjuk untuk meniru mutasi genetik pelindung – ScienceDaily

[ad_1]

Menggunakan variasi pengeditan gen CRISPR mungkin merupakan strategi potensial untuk meniru efek perlindungan dari mutasi genetik yang terkait dengan penurunan kadar kolesterol dan risiko penyakit jantung, menurut penelitian tikus baru dari Perelman School of Medicine di University of Pennsylvania yang diterbitkan minggu ini. di Sirkulasi.

Orang dengan mutasi yang terjadi secara alami yang menyebabkan hilangnya fungsi pada gen ANGPTL3 telah mengurangi trigliserida darah, kolesterol LDL, dan risiko penyakit jantung koroner, tanpa konsekuensi merugikan yang nyata bagi kesehatan mereka. Hal ini membuat protein ANGPTL3 menjadi target yang menarik untuk obat penyakit jantung baru. Penelitian sebelumnya di Penn menemukan bahwa satu salinan mutasi yang menonaktifkan ANGPTL3 ditemukan pada sekitar satu dari setiap 250 orang warisan Eropa; namun, orang dengan mutasi pada kedua salinan gen tersebut lebih jarang.

Sebuah tim yang dipimpin oleh Kiran Musunuru, MD, PhD, MPH, seorang profesor kedokteran kardiovaskular, menilai dalam model tikus apakah pengeditan basa – variasi pengeditan genom CRISPR yang tidak memerlukan pemutusan untai ganda DNA – mungkin digunakan pada manusia suatu hari untuk memperkenalkan mutasi ke ANGPTL3 untuk mengurangi kadar lipid darah.

“Studi bukti prinsip ini menunjukkan bahwa pengeditan dasar ANGPTL3 adalah cara potensial untuk secara permanen merawat pasien dengan kadar lemak darah yang berbahaya,” kata Musunuru. “Ini akan sangat berguna pada pasien dengan kondisi langka yang disebut hiperkolesterolemia familial homozigot, yang menyebabkan kadar kolesterol tinggi dan secara dramatis meningkatkan risiko serangan jantung. Mereka sangat sulit diobati dengan obat-obatan saat ini, dan vaksinasi CRISPR satu kali. ‘mungkin siap digunakan pada pasien ini dalam lima tahun. “

Studi ini mengambil pendekatan tiga bagian. Pertama, tim menyuntikkan tikus normal dengan perawatan pengeditan dasar untuk gen Angptl3. Setelah seminggu, pengurutan situs target Angptl3 dalam sampel hati dari tikus mengungkapkan tingkat pengeditan rata-rata 35 persen pada gen target dan tidak ada mutasi di luar target. Selain itu, tingkat rata-rata lipid darah secara signifikan lebih rendah pada tikus yang diobati hingga 30 persen dibandingkan dengan tikus yang tidak diobati.

Kedua, para peneliti membandingkan tikus dengan gen Angptl3 yang dimodifikasi dengan tikus yang disuntik dengan perawatan pengeditan basa untuk gen hati lain, Pcsk9, untuk kolesterol plasma dan trigliserida. Setelah seminggu, penargetan Angptl3 menyebabkan penurunan kolesterol yang serupa tetapi penurunan trigliserida yang jauh lebih besar dibandingkan dengan penargetan Pcsk9. Protein PCSK9 adalah target pengobatan yang tersedia saat ini, termasuk evinacumab, yang telah terbukti mengurangi kolesterol (tetapi bukan trigliserida) serta risiko serangan jantung dan stroke.

Ketiga, mereka melihat bagaimana pengeditan basa gen Angptl3 dilakukan pada model tikus hiperkolesterolemia familial homozigot (di mana melumpuhkan Pcsk9 memiliki sedikit efek). Setelah dua minggu, tikus yang diobati menunjukkan penurunan trigliserida (56 persen) dan kolesterol (51 persen) secara substansial dibandingkan dengan tikus yang tidak diobati.

Laboratorium Musunuru sekarang sedang mempersiapkan untuk menguji perawatan berbasis CRISPR terhadap gen ANGPTL3 manusia di sel hati manusia yang ditransplantasikan ke tikus. Ini akan memberikan informasi penting tentang kemanjuran dan keamanan yang akan dibutuhkan sebelum uji coba manusia dapat bergerak maju.

Pekerjaan ini didukung oleh National Institutes of Health (T32-HL007843, T32-GM007170, R01-HL118744, R01-HL126875).

Rekan penulis Penn lainnya adalah Alexandra Chadwick, Niklaus Evitt, dan Wenjian Lu.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data HK

Author Image
adminProzen